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Uma glicerol fosfatase GPP2: conexão entre estresse osmótico, captação de enxofre e virulência em Cryptococcus neoformans.

Resumo

C. neoformans é um patógeno fúngico oportunista que causa meningoencefalite em pacientes imunocomprometidos. Durante a infecção, esse basidiomiceto deve se adaptar a várias condições adversas, principalmente a disponibilidade de nutrientes. A interrupção em várias vias biossintéticas de aminoácidos e na captação de aminoácidos causa viabilidade reduzida, incapacidade de lidar com vários estresses, falha na expressão dos fatores de virulência e avirulência no modelo animal de infecção. A biossíntese e absorção de aminoácidos sulfurosos é uma característica importante para a sobrevivência do patógeno in vivo e in vitro. Nosso trabalho anterior demonstra que o fator de transcrição Cys3 BZip de C. neoformans controla a expressão gênica em várias etapas da assimilação e biossíntese de aminoácidos sulfurosos. Além disso, mostramos que a fosfatase Gpp2 modula a atividade do Cys3. Em Saccharomyces cerevisiae, Gpp2 é induzido em resposta ao estresse hiper osmótico e oxidativo e durante o deslocamento diauxico. Neste trabalho, mostraremos que, em C. neoformans, Gpp2 é necessário para responder a tensões, principalmente estresse osmótico; também sua transcrição é induzida durante a exposição ao NaCl. O perfil transcricional global de gpp2delta pelo RNAseq mostra que o CYS3 e outros genes na via de assimilação de enxofre são regulados, o que é consistente com o nosso relato anterior, no qual o Gpp2 age evitando a acumulação de Cys3 e a localização nuclear. Além disso, vários genes transportadores, especialmente permeases de aminoácidos e genes de estresse oxidativo, são induzidos na cepa gpp2delta; pelo contrário, os genes envolvidos no metabolismo da glicose e do ácido tricarboxílico são reprimidos. A cepa gpp2delta não expressa fatores de virulência, como melanina, fosfolipase, urease e possui atenuação de virulência em Galleria mellonella. Nossos dados sugerem que o Gpp2 é um fator importante para a adaptação geral de patógenos a vários estresses e também ao hospedeiro, e talvez possa ser um alvo interessante para uso terapêutico. (AU)

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