Modulação da autofagia por canabinóides: neuroproteção na Doença de Parkinson

• Processo: 19/02821-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de fevereiro de 2020 - 31 de janeiro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Soraya Soubhi Smaili
• Beneficiário: Soraya Soubhi Smaili
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Carlos Eduardo Neves Girardi ; Claudia Bincoletto Trindade ; Fabio Cardoso Cruz ; Gustavo José da Silva Pereira ; Regina Helena da Silva ; Rodrigo Portes Ureshino ; Vanessa Costhek Abílio
• Auxílios(s) vinculado(s): 22/04154-1 - EMU concedido no processo: 19/02821-8: Microscópio de Fluorescência Leica THUNDER Imager 3D Assay, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 20/08840-1 - Estudo da autofagia e neuroproteção mediadas por compostos canabinóides em modelos in vitro e in vivo da Doença de Parkinson, BP.PD
• Assunto(s): Neurociências Autofagia Neuroproteção Doença de Parkinson Canabinoides Morte celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | Canabinóides | Doença de Parkinson | morte celular | Neuroproteção | Neurociência

Resumo

O processo de macroautofagia (autofagia) tem sido foco de estudos em temas diversos como neurodegeneração, sistema imune, inflamação e câncer. Desta forma, entender os mecanismos moleculares e celulares que modulam a autofagia, torna-se fundamental, pois pode auxiliar na identificação de alvos importantes para desenvolvimento de fármacos ou terapias adjuvantes. Nos transtornos neurodegenerativos progressivos, ainda não estão disponíveis tratamentos de longo prazo ou de cura. Ao mesmo tempo, estes adquiriram relevância com o aumento do envelhecimento da população mundial. Sabe-se que a autofagia é capaz de promover a melhora da toxicidade induzida pelo acúmulo da alfa-sinucleína, como também pode contribuir para a eliminação de proteínas malformadas. Muitos autores apresentam evidências concretas da ação autofágica na neuroproteção e buscam ferramentas seguras para induzi-la em pacientes. A Doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa relacionada ao envelhecimento mais prevalente. Evidências demonstram que há uma correlação entre alterações nos processos autofágicos e DP. Neste sentido, foi demonstrado que o acúmulo de agregados proteicos de alfa-sinucleína (corpos de Lewy, principal marcador patológico da DP), podem reduzir a autofagia, agravando os processos neurodegenerativos relacionadas a DP. As substâncias canabinoides como delta-9-THC e o canabidiol têm mostrado um potencial neuroprotetor e estudos in vitro sugerem um efeito benéfico na neurodegeneração subjacente à DP. Dados preliminares de nossos laboratórios indicam que o canabidiol apresenta potencial pró-autofágico e reduz as alterações comportamentais relacionadas à DP. Entretanto, os mecanismos da relação entre o canabidiol, a autofagia e DP precisam ser estudados. Assim, o objetivo do presente projeto será investigar o papel dos canabinoides como potenciais moduladores da autofagia, em modelos in vitro e in vivo de DP. Serão estudados os efeitos de diversos canabinoides, tanto na sua ação neuroprotetora frente a estímulos que mimetizam à patologia da DP. Além disso, será verificada a indução e modulação das vias de sinalização autofágica e sua capacidade de promover a neuroproteção. Os principais achados desses estudos serão objeto de futura pesquisa translacional em pacientes. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEREIRA, GUSTAVO JOSE DA SILVA; LEAO, ANDERSON HENRIQUE FRANCA FIGUEREDO; ERUSTES, ADOLFO GARCIA; MORAIS, INGRID BEATRIZ DE MELO; VRECHI, TALITA APARECIDA DE MORAES; ZAMARIOLI, LUCAS DOS SANTOS; PEREIRA, CASSIA ARRUDA SOUZA; MARCHIORO, LAIS DE OLIVEIRA; SPERANDIO, LETICIA PAULINO; LINS, ISIS VALESKA FREIRE; et al. Pharmacological Modulators of Autophagy as a Potential Strategy for the Treatment of COVID-19. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 8, APR 2021. (19/14722-4, 17/10863-7, 19/02821-8)

NASCIMENTO, ANA CAROLINA; ERUSTES, ADOLFO G.; RECKZIEGEL, PATRICIA; BINCOLETTO, CLAUDIA; URESHINO, RODRIGO P.; PEREIRA, GUSTAVO J. S.; SMAILI, SORAYA S.. alpha-Synuclein Overexpression Induces Lysosomal Dysfunction and Autophagy Impairment in Human Neuroblastoma SH-SY5Y. Neurochemical Research, SEP 2020. (19/02821-8, 16/20796-2, 13/20073-2, 17/10863-7)

VRECHI, TALITA A. M.; LEAO, ANDERSON H. F. F.; MORAIS, INGRID B. M.; ABILIO, VANESSA C.; ZUARDI, ANTONIO W.; HALLAK, JAIME EDUARDO C.; CRIPPA, JOSE ALEXANDRE; BINCOLETTO, CLAUDIA; URESHINO, RODRIGO P.; SMAILI, SORAYA S.; et al. Cannabidiol induces autophagy via ERK1/2 activation in neural cells. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, MAR 8 2021. (18/06260-8, 19/02821-8, 19/14722-4, 17/10863-7, 16/20796-2)

ERUSTES, ADOLFO GARCIA; D'ELETTO, MANUELA; GUARACHE, GABRIEL CICOLIN; URESHINO, RODRIGO PORTES; BINCOLETTO, CLAUDIA; DA SILVA PEREIRA, GUSTAVO JOSE; PIACENTINI, MAURO; SMAILI, SORAYA SOUBHI. Overexpression of alpha-synuclein inhibits mitochondrial Ca2+ trafficking between the endoplasmic reticulum and mitochondria through MAMs by altering the GRP75-IP3R interaction. Journal of Neuroscience Research, v. 99, n. 11, SEP 2021. (19/02821-8, 16/05580-3, 17/10863-7, 13/20073-2, 19/14722-4, 16/20796-2)