Síntese em fluxo contínuo do inibidor de URAT1 Lesinurad.

• Processo: 20/01406-4
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Vigência: 01 de março de 2020 - 30 de novembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Júlio Cezar Pastre
• Beneficiário: Júlio Cezar Pastre
• Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/26378-2 - Desenvolvimento de metodologias e processos de síntese empregando uma nova plataforma tecnológica: a síntese de produtos naturais e derivados com potencial atividade farmacológica assistida por micro e meso reatores contínuos, AP.JP
• Assunto(s): Fluxo contínuo Síntese total

Resumo

Nesse trabalho, o inibidor lesinurad do transportador 1 de troca de ânions de urato (URAT1) é sintetizado a partir de blocos de construção disponíveis comercialmente por uma sequência de fluxo contínuo linear de cinco etapas. Nossa plataforma de fluxo contínuo desenvolvida anteriormente foi aplicada com sucesso para gerar o intermediário chave 3-tio-1,2,4-triazol 2 com 88% de rendimento, após 55 minutos de tempo de residência. A condensação, ciclização e alquilação S foram integradas em uma única operação sem conduzir trocas de solventes e purificações intermediárias. Em seguida, a bromação de 1,2,4-triazol e a hidrólise do éster também foram realizadas em regime de fluxo contínuo para fornecer lesinurad com 68% de rendimento total em um tempo total de residência de 2 horas. Nossa abordagem permite a geração rápida de lesinurad e pode ser aplicada diretamente para produzir grandes quantidades dessa importante API. (AU)