Otimização do processo produtivo de L-Asparaginase II recombinante de Erwinia carotovora em biorreator e análise da sua ação antileucêmica

• Processo: 19/15376-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2022
• Área do conhecimento: Interdisciplinar
• Acordo de Cooperação: CONFAP - Conselho Nacional das Fundações Estaduais de Amparo à Pesquisa
• Pesquisador responsável: José Andrés Yunes
• Beneficiário: José Andrés Yunes
• Instituição Sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Bruna de Araujo Lima ; Pedro Otavio de Campos Lima ; Priscila Pini Zenatti Salles
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/02581-7 - Otimização do processo produtivo de L-asparaginase II recombinante de Erwinia carotovora em biorreator e análise de sua ação antileucêmica, BP.TT; 20/02144-3 - Otimização do processo produtivo de L-Asparaginase II recombinante de Erwinia carotovora em biorreator e análise de sua ação antileucêmica, BP.TT
• Assunto(s): Biotecnologia Reatores biológicos Biodisponibilidade Imunogenicidade Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras L-asparaginase Bactérias gram-negativas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biodisponibilidade | biorreator | Erwinia carotovora | Imunogenicidade | L-Asparaginase II | Leucemia linfoide aguda | Biotecnologia

Resumo

A enzima L-asparaginase II constitui um dos medicamentos de escolha para o tratamento poliquimioterápico de Leucemia Linfoide Aguda (Acute Lymphoblastic Leucemia - ALL) em crianças e adultos. Apesar de ser uma doença rara, a ALL é o câncer mais comun em crianças e representa 25% dos diagnósticos de câncer em crianças de até 15 anos. Comumente, as células de ALL utilizam a asparagina plasmática para a síntese de proteínas. A asparaginase catalisa a hidrólise da asparagina em ácido aspártico e amônia. Na falta de asparagina as células leucêmicas interrompem a síntese protéica e entram em apoptose. Este mecanismo de ação é relativamente seletivo para células leucêmicas, uma vez que células normais são capazes de sintetizar asparagina. A asparaginase usada na clínica é derivada de Escherichia coli, podendo ou não, ser conjugada com monometoxi-polietilenoglicol, formando a variante conhecida como Peg-asparaginase. Aproximadamente 30% dos pacientes desenvolvem reações imunes contra a asparaginase, limitando sua ação terapêutica e obrigando à troca por diferentes preparações de asparaginase. Enzimas alternativas derivadas de subespécies de Erwinia apresentam um tempo de meia-vida menor em relação àquela obtida de E. coli, embora estejam associadas com um risco reduzido de ocorrência de reações de hipersensibilidade, devido a sua reduzida atividade de glutaminase. Sendo assim, o objetivo do presente projeto é a otimização da produção da enzima L-asparaginase II recombinante de Erwinia carotovora em Escherichia coli visando sua aplicação industrial e análise de sua pureza, meia-vida plasmática, imunogenicidade e ação antileucêmica em camundongos. (AU)