Uso de vacina de células dendríticas em associação com estratégias para eliminação de reservatórios virais almejando a cura esterilizante da infecção pelo HIV-1 em pessoas cronicamente infectadas em uso de tratamento antirretroviral

• Processo: 19/17461-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisador Visitante - Internacional
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Ricardo Sobhie Diaz
• Beneficiário: Ricardo Sobhie Diaz
• Pesquisador visitante: Iart Luca Shytaj
• Instituição do Pesquisador Visitante: Heidelberg University, Alemanha
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Glutationa Infectologia Ensaio clínico Auranofina HIV AIDS Intercâmbio de pesquisadores
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Auranofina | Cura do HIV | ensaio clínico | glutationa | Reservatórios do HIV | Infectologia

Resumo

AIDS, causado pelo virus da imunodeficiência humana (VIH), é uma doença pandémica que afeta aproximadamente 37 milhões de pessoas em todo o mundo. A terapia antiretrovial (TAR), que tipicamente consiste em três fármacos, não cura o HIV. A eliminação total do vírus é dificultada pela existência de reservas virais que permanecem em células T de memória capazes de viverem por tempos prolongados. Estas reservas virais não conseguem ser reconhecidas pela terapia antirretroviral nem pelo sistema imunitário. O objetivo do projeto é testar, num ensaio clínico fase II, a combinação de fármacos capazes de reduzir as reservas virais não reconhecidas pelo TAR, bem como a avaliação analítica da interrupção de tratamento. A eficiência desta combinação de fármacos será testada durante todo o período do ensaio clínico e comparada com a do grupo de controlo recebendo apenas TAR. Os dois compostos químicos propostos [i.e. auranofina e buthionina sulfoximina (BSO)] reconhecerão as reservas virais das células T de memória e macrófagos (Shytaj et al. 2013 and 2015). A combinação de um regime intensificado antirretroviral com auranofina e BSO após suspensão de TAR demonstrou-se altamente eficaz num estudo de macacos cronicamente infetados com o correspondente homologo do VIH em símios (SIV)mac251 (Shytaj et al. 2013), onde estes apresentaram um fenótipo de cura por um período alargado de dois anos (Shytaj et al. 2015). A segurança da combinação de TAR com auranofina já foi positivamente testada num ensaio clinico a decorrer em São Paulo. De notar que neste ensaio clinico esta combinação foi capaz de baixar os níveis de ADN viral em células mononucleares do sangue periférico (CMSP) comparativamente aos pacientes recebendo exclusivamente TAR, tendo reduzido ainda o número de ADN viral integrado no genoma humano. Além disso, já foi avaliada a segurança da combinacao de auranofina com BSO em macacos e ratos (Shytaj et al. 2013, Fath et al. 2011). Assim, os resultados acima descritos demonstram a possibilidade elevada de sucesso na adição de auranofina e BSO ao atual TAR e isso propomos testar neste ensaio clinico focado a avaliar o potencial curativo desta combinação de fármacos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SHYTAJ, IART LUCA; FARES, MOHAMED; GALLUCCI, LARA; LUCIC, BOJANA; TOLBA, MAHMOUD M.; ZIMMERMANN, LIV; ADLER, JULIA M.; XING, NA; BUSHE, JUDITH; GRUBER, ACHIM D.; et al. The FDA-Approved Drug Cobicistat Synergizes with Remdesivir To Inhibit SARS-CoV-2 Replication In Vitro and Decreases Viral Titers and Disease Progression in Syrian Hamsters. MBIO, v. 13, n. 2, p. 23-pg., 2022-04-26. (19/17461-7)

SHYTAJ, IART LUCA; PROCOPIO, FRANCESCO ANDREA; TAREK, MOHAMMAD; CARLON-ANDRES, IRENE; TANG, HSIN-YAO; GOLDMAN, AARON R.; MUNSHI, MOHAMEDHUSEN; PAL, VIRENDER KUMAR; FORCATO, MATTIA; SREERAM, SHEETAL; et al. Glycolysis downregulation is a hallmark of HIV-1 latency and sensitizes infected cells to oxidative stress. EMBO MOLECULAR MEDICINE, v. 13, n. 8, JUL 2021. (13/11323-5, 19/17461-7)

DE ALMEIDA BAPTISTA, MARCELLA VASSAO; DA SILVA, LAIS TEODORO; SAMER, SADIA; OSHIRO, TELMA MIYUKI; SHYTAJ, IART LUCA; GIRON, LEILA B.; PENA, NATHALIA MANTOVANI; CRUZ, NICOLLY; GOSUEN, GISELE CRISTINA; ABRAO FERREIRA, PAULO ROBERTO; et al. mmunogenicity of personalized dendritic-cell therapy in HIV-1 infected individuals under suppressive antiretroviral treatment: interim analysis from a phase II clinical tria. AIDS RESEARCH AND THERAPY, v. 19, n. 1, JAN 12 2022. (19/17461-7, 13/11323-5)