Envolvimento da hevin matricelular proteína nos efeitos reforçadores da cocaína em camundongos

• Processo: 19/23454-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisador Visitante - Internacional
• Vigência: 01 de julho de 2020 - 29 de maio de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Fabio Cardoso Cruz
• Beneficiário: Fabio Cardoso Cruz
• Pesquisador visitante: Vincent Vialou
• Inst. do pesquisador visitante: Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm), França
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/15505-4 - Estudo neurobiológico da recaída ao uso de cocaína e crack: identificação de plasticidades em neuronal ensembles que armazenam memórias relacionadas com a adição de drogas, AP.JP2
• Assunto(s): Transtornos relacionados ao uso de substâncias Vício Cocaína Drogas ilícitas Modelos animais Núcleo accumbens
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Addiction | Camundongos | Cocaine | Hevin | Reward | Dependência de Substância de Abuso

Resumo

As proteínas matricelulares mediam a interação entre as células e a matriz extracelular e são mediadores essenciais da função e arquitetura sinápticas. Recentemente, as duas proteínas matricelulares prototípicas SPARC e hevin foram relacionadas com comportamentos semelhantes à depressão, resposta antidepressiva e resiliência ao estresse. Estudos mostram que a hevin é induzida por estresse social crônico no núcleo accumbens (NAc), uma região chave de recompensa do cérebro. É importante ressaltar que sua superexpressão em camundongos suscetíveis pode reverter a evitação social. Essa observação, juntamente com outras evidências que apoiam o envolvimento da hevin na sinaptogênese e sua presença nas sinapses excitatórias, sugere que a hevin está envolvida na neuroplasticidade subjacente aos comportamentos de afeto e motivação. A dependência é de natureza emocional e está intimamente ligada, não apenas aos mecanismos de recompensa, mas também ao estresse, à ansiedade e ao enfrentamento. Além disso, o NAc desempenha um papel essencial na regulação da motivação e nas propriedades recompensadoras das drogas de abuso. Com base nessas considerações, propomos combinar análise comportamental, neuroanatomia, farmacologia, biologia molecular e transferência de genes mediada por vírus para desvendar o papel da hevin nas propriedades recompensadoras e motivacionais de drogas de abuso. (AU)