Seqüenciamento de exoma completo revela o impacto da mutagênese da luz UVA em células humanas xeroderma pigmentoso variante.

• Processo: 19/26447-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Vigência: 01 de fevereiro de 2020 - 31 de julho de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
• Pesquisador responsável: Carlos Frederico Martins Menck
• Beneficiário: Carlos Frederico Martins Menck
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Reparo do DNA Mutação Luz solar
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: luz solar | Mutações | reparo de DNA | tolerância a lesões | ultravioleta A | reparo de DNA

Resumo

A mutagênese induzida por UVA foi investigada em células humanas com deficiência de DNA polimerase eta (XP-V) através do seqüenciamento de todo o exoma. Em células irradiadas por UVA, o aumento na frequência de mutação em células deficientes incluiu uma contribuição notável das transições C> T, principalmente em locais potenciais de dímeros de pirimidina. Uma forte contribuição das transversões C> A, potencialmente devido a bases oxidadas, também foi observada em células XP-V não irradiadas, indicando que a mutagênese basal causada pelo estresse oxidativo pode estar relacionada a tumores internos em pacientes com XP-V. Os baixos níveis de mutações envolvendo T induzidas por UVA indicam que o pol eta não é responsável por replicar corretamente os dímeros de pirimidina contendo T, um fenômeno conhecido como "regra A". Além disso, o perfil de assinatura de mutação das células XP-V irradiadas por UVA é altamente semelhante ao perfil de câncer de pele humano, revelando como estudos envolvendo células deficientes no processamento de danos no DNA podem ser úteis para entender os mecanismos da carcinogênese induzida pelo ambiente. (AU)