Ligação e interações de toxinas brasileiras em canais de sódio dependentes de voltagem: a busca racional por novos fármacos

• Processo: 19/19799-5
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de setembro de 2021 - 31 de agosto de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Convênio/Acordo: BBSRC, UKRI
• Pesquisador responsável: Ana Paula Ulian de Araujo
• Beneficiário: Ana Paula Ulian de Araujo
• Pesq. responsável no exterior: Bonnie Ann Wallace
• Instituição no exterior: University of London, Inglaterra
• Instituição-sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Pesq. associados: Denise Vilarinho Tambourgi ; Jose Luiz de Souza Lopes ; Manoel de Arcisio Miranda Filho
• Vinculado ao auxílio: 14/15546-1 - Septinas: estudos comparativos visando correlacionar estrutura e função, AP.TEM
• Assunto(s): Canais iônicos Proteínas da membrana Biologia estrutural Toxinas

Resumo

As toxinas presentes no veneno de animais peçonhentos têm como alvo específico os canais iônicos presentes nas membranas celulares dos seres humanos e de outros organismos. Os canais de sódio, responsáveis pelo início do potencial de ação em células excitáveis, podem formar complexos estáveis com essas toxinas, resultando na inativação ou modulação de suas funções. Neste contexto, a presente proposta pretende reunir os fundamentos para um estudo completo das interações entre toxinas brasileiras e canais iônicos com uma série de estudos estruturais, biofísicos e funcionais. Especificamente, a proposta visa a investigação da ação de novas toxinas naturais, produzidas por espécies nativas brasileiras, e de seus efeitos funcionais e de ligação em canais de sódio dependentes de voltagem. A proposta combina a experiência dos parceiros no Reino Unido na produção, cristalização e biologia estrutural destes canais de sódio, implementando esse know-how no Brasil, que conta com as habilidades necessárias aos estudos fisiológicos, funcionais e de formação de complexos desses canais com as toxinas. Os ensaios de ligação e de eletrofisiologia, aliados aos estudos estruturais dos complexos canais-toxinas fornecerão evidências para as maneiras específicas de modular a ação dos canais, que serão válidas para o desenho e desenvolvimento de novas toxinas sintéticas que possam ter valor para a indústria bioquímica. (AU)