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Duas variantes funcionais do complexo AP-1 compostas pelas subunidades ³2 ou ³1- são independentemente necessárias para regulação negativa de MCH-I por Nef do HIV-1

Resumo

A proteína acessória ao HIV-1, Nef, reduz a expressão de moléculas do MHC-I da superfície celular, como HLA-A, para facilitar a disseminação do vírus. A regulação negativa de MHC -I induzida por Nef requer o complexo adaptador 1 (AP-1) de clatrina. A interação cooperativa de Nef, AP-1 e a cauda citosólica (CT) do HLA-A leva ao redirecionamento do HLA-A da rede trans-Golgi (TGN) para os lisossomos para degradação. Embora a subunidade gama-adaptina do AP-1 tenha duas isoformas distintas (gama-1 e gama-2), que podem formar duas variantes de AP-1, até agora apenas a importância do AP-1-G1 na regulação negativa do MHC-I por Nef foi investigada. Aqui relatamos que a isoforma AP-1-G2 também participa desse processo. Descobrimos que o AP-1-G2 forma um complexo com Nef e HLA-A2_CT, e que essa interação depende do resíduo Y320 presente em HLA-A2_CT. Além disso, Nef direciona AP-1-G1 e AP-1-G2 para diferentes compartimentos nas células T, e a depleção de qualquer uma dessas variantes de AP-1 compromete a redução dos niveis totais de HLA-A, mediada por Nef, e resgata os níveis de HLA-A na superfície celular. Finalmente, análises de imunofluorescência e microscopia eletrônica revelam que a depleção de AP1G2 nas células T compromete a retenção mediada por Nef das moléculas de HLA-A no TGN e o direcionamento para corpos multivesiculares / endossomos tardios. Assim, esses resultados mostram que, além do AP-1-G1, Nef também exige a variante AP-1G2 para uma regulação eficiente do MHC-I. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Podrían surgir nuevos medicamentos anti-VIH gracias al hallazgo del ‘talón de Aquiles’ de una proteína 
Discovery of protein’s ‘Achilles heel’ paves way for novel class of anti-HIV drugs 
Descoberta de ‘calcanhar de aquiles’ de proteína abre caminho para nova classe de medicamentos anti-HIV 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (27 total):
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Folha de S. Paulo: Descoberta pode gerar novas drogas anti-HIV (19/Set/2020)
Folha.com: Conhecimento sobre estrutura de proteína abre caminho para novas drogas anti-HIV (18/Set/2020)
UOL: Descoberta de proteína abre porta para nova classe de medicamentos anti-HIV (15/Set/2020)
Agência de Notícias da Aids: RETROSPECTIVA 2020: Descoberta de proteína abre porta para nova classe de medicamentos anti-HIV (05/Jan/2021)
Al Día (Cuba): El hallazgo del ‘talón de Aquiles’ de una proteína abre la puerta a nuevos medicamentos anti-VIH (01/Dez/2020)
News Medical (Austrália): Discovery of protein crucial to HIV virulence could lead to new class of drugs (17/Nov/2020)
Medical Xpress (Reino Unido): Discovery of protein's 'Achilles heel' paves way for novel class of anti-HIV drugs (17/Nov/2020)
Health Medicine Network (EUA): Discovery of protein’s ‘Achilles heel’ paves way for novel class of anti-HIV drugs (17/Nov/2020)
Agenparl (Itália): Discovery of protein's 'Achilles heel' paves way for novel class of anti-HIV drugs (17/Nov/2020)
Health News: Discovery of protein’s ‘Achilles heel’ paves way for novel class of anti-HIV drugs (17/Nov/2020)
KingfirthHealthandFitness: Discovery of protein's 'Achilles heel' paves way for novel class of anti-HIV drugs (17/Nov/2020)
AZo Life Sciences: Discovery of 'Achilles heel' in protein crucial to HIV virulence paves way for new drugs (17/Nov/2020)
Polymerelektronik.org: Discovery of protein’s ‘Achilles heel’ paves way for novel class of anti-HIV drugs (17/Nov/2020)
The Uncover Reality (Índia): Discovery of Protein’s ‘Achilles Heel’ Paves Way for Novel Class of Anti-HIV Drugs (Biology) (17/Nov/2020)
Science Codex: Discovery of protein's 'Achilles heel' paves way for novel class of anti-HIV drugs (16/Nov/2020)
Scientific Inquirer (EUA): Discovery holds potential for new class of HIV drugs (16/Nov/2020)
Scienmag Science Magazine (Reino Unido): Discovery Of Protein’s ‘Achilles Heel’ Paves Way For Novel Class Of Anti-HIV Drugs (16/Nov/2020)
Brightsurf: Discovery of protein's 'Achilles heel' paves way for novel class of anti-HIV drugs (16/Nov/2020)
Arabicpost.net: The discovery of the “Achilles heel” protein paves the way for a new class of anti-HIV drugs (16/Nov/2020)
Biblioteca FMUSP: Descoberta de “calcanhar de aquiles” da proteína Nef, crucial na virulência do HIV e em sua capacidade de desencadear a Aids (25/Set/2020)
Revide: USP de Ribeirão Preto faz descoberta importante no combate ao HIV (20/Set/2020)
SP Agora: Descoberta de cientistas brasileiros pode levar a remédios mais eficientes contra HIV (18/Set/2020)
Agência de Notícias da Aids: Descoberta de proteína abre porta para nova classe de medicamentos anti-HIV (17/Set/2020)
LabNetwork: Descoberta de ‘calcanhar de aquiles’ de proteína abre caminho para nova classe de medicamentos anti-HIV (16/Set/2020)
Portal Thathi: Pesquisa da USP de Ribeirão descobre ‘calcanhar de aquiles’ do vírus HIV e abre caminho para novo medicamento (15/Set/2020)
Jornal Integração: Descoberta de proteína abre caminho para nova classe de medicamentos anti-HIV (15/Set/2020)
Coluna Supinando: Descoberta abre caminho para nova classe de medicamentos anti-HIV (15/Set/2020)