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Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares

Resumo

O reconhecimento diferencial de patógenos versus de microrganismos não patogênicos é essencial para garantir respostas imunes rápidas e efetivas que limitam a replicação de micróbios patogênicos em células e tecidos. Esse reconhecimento diferencial se faz por receptores localizados no citoplasma das células do sistema imune inato. Entre esses receptores, encontra-se a família de proteínas citoplasmáticas que contém domínios NBD e LRR, chamadas receptores NLRs. Diversos NLRs são capazes de reconhecer componentes de micróbios e induzir ativação de caspases inflamatórias como Caspase-1 e Caspase-11, levando a formação de um complexo multiproteico chamado inflamassoma. Uma vez ativados, os inflamassomas induzem um processo inflamatório que pode levar ao controle da replicação de patógenos e resistência a infecções. No entanto, ativação descontrolada de inflammasomas e receptores intracelulares pode levar a doenças inflamatórias crônicas, como artrite reumatoide, lúpus, colite ulcerativa, e doença de Crohn, que afetam milhões de pessoas no mundo todo. Dessa forma, a compreensão dos mecanismos relacionados a regulação da ativação dos receptores intracelulares é essencial para compreendermos a gênese de doenças inflamatórias e a resposta contra micróbios patogênicos. Nesse projeto de pesquisa, pretendemos determinar os mecanismos relacionados a ativação de NLRs e inflamassomas por patógenos intracelulares e compreender os mecanismos efetores que levam ao controle da replicação desses patógenos durante um processo infeccioso. Finalmente, pretendemos realizar varreduras gênicas utilizando a técnica de CRISPR-Cas9 para identificar e validar novos componentes envolvidos em vias de sinalização ativadas por NLRs e inflamassomas durante o processo de infecção por patógenos intracelulares. Os resultados gerados devem contribuir diretamente para a compreensão da biologia da interação entre patógenos e hospedeiro e gerar informações importantes para possíveis interferências nessas vias visando aumentar ou limitar o processo inflamatório em pacientes. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RODRIGUES, TAMARA S.; DE SA, KEYLA S. G.; ISHIMOTO, ADRIENE Y.; BECERRA, AMANDA; OLIVEIRA, SAMUEL; ALMEIDA, LETICIA; GONCALVES, V, AUGUSTO; PERUCELLO, DEBORA B.; ANDRADE, WARRISON A.; CASTRO, RICARDO; VERAS, FLAVIO P.; TOLLER-KAWAHISA, JULIANA E.; NASCIMENTO, DANIELE C.; DE LIMA, MIKHAEL H. F.; SILVA, CAMILA M. S.; CAETITE, DIEGO B.; MARTINS, RONALDO B.; CASTRO, ITALO A.; PONTELLI, MARJORIE C.; DE BARROS, FABIO C.; DO AMARAL, NATALIA B.; GIANNINI, MARCELA C.; BONJORNO, LETICIA P.; LOPES, MARIA ISABEL F.; SANTANA, RODRIGO C.; VILAR, FERNANDO C.; AUXILIADORA-MARTINS, MARIA; LUPPINO-ASSAD, RODRIGO; DE ALMEIDA, SERGIO C. L.; DE OLIVEIRA, FABIOLA R.; BATAH, SABRINA S.; SIYUAN, LI; BENATTI, MAIRA N.; CUNHA, THIAGO M.; ALVES-FILHO, JOSE C.; CUNHA, FERNANDO Q.; CUNHA, LARISSA D.; FRANTZ, FABIANI G.; KOHLSDORF, TIANA; FABRO, ALEXANDRE T.; ARRUDA, EURICO; DE OLIVEIRA, RENE D. R.; LOUZADA-JUNIOR, PAULO; ZAMBONI, DARIO S. Inflammasomes are activated in response to SARS-CoV-2 infection and are associated with COVID-19 severity in patients. JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, v. 218, n. 3 MAR 1 2021. Citações Web of Science: 52.
DE CARVALHO, RENAN V. H.; LIMA-JUNIOR, DJALMA S.; DE OLIVEIRA, V, CAROLINE; ZAMBONI, DARIO S. Endosymbiotic RNA virus inhibits Leishmania-induced caspase-11 activation. ISCIENCE, v. 24, n. 1 JAN 22 2021. Citações Web of Science: 0.
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