Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares.

• Processo: 19/11342-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Dario Simões Zamboni
• Beneficiário: Dario Simões Zamboni
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Ribeirão Preto
• Pesquisadores associados: Alexandre Luiz Neves Silva ; Catarina Veltrini Horta ; Giuseppe Palmisano ; Kelly Grace Magalhaes ; Leticia de Almeida ; Luiza Antunes de Castro Jorge ; Roque Pacheco de Almeida ; Valeria de Matos Borges ; Warrison Athanásio Coelho de Andrade
• Auxílio(s) vinculado(s): 24/19002-8 - EMU concedido no Processo 2019/11342-6: Leitor de placas para fluorescência e luminescência iD3, AP.EMU; 23/01560-1 - Avaliação do papel das vias de sinalização e moléculas efetoras relacionada aos inflamassomas no controle de infecção por Leishmania amazonensis., AP.R; 20/04964-8 - Ativação do inflamassoma pelo SARS-CoV-2 e o papel dessa plataforma na patogênese do COVID-19: estudo prospectivo visando inibição de NLRP3 para tratamento da COVID-19, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/19818-0 - Identificação de fatores de virulência de Leishmania envolvidos na subversão das funções celulares por meio da secreção de proteínas no citoplasma de macrófagos, BP.DR; 25/18949-4 - Dinâmica e localização intracelular de Gasdermina-D durante a ativação do inflamassoma., BP.IC; 25/06480-1 - Avaliação do Papel da Cápsula de Legionella longbeachae na Modulação Imunológica e na Patofisiologia da Infecção Letal em Modelos Murinos, BP.DD; + mais bolsas vinculadas 24/15217-0 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares., BP.TT; 24/16161-8 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares., BP.TT; 25/02106-8 - Screening de compostos como inibidores do inflamassoma NLRP3, BP.TT; 25/04555-4 - Avaliação do papel da Gasdermina-D na Leishmaniose Visceral., BP.TT; 24/22157-3 - Investigação do papel da concentração de glicose e da condição de hipóxia sobre a ativação do inflamassoma em macrófagos, BP.IC; 24/13944-1 - Avaliação do papel das armadilhas extracelulares de neutrófilos na patogênese e controle da replicação pulmonar de Legionella spp., BP.DR; 24/12851-0 - Avaliação do papel de Ninj1 na morte celular de neutrófilos e desenvolvimento de doenças inflamatórias, BP.PD; 24/07282-6 - Importância do Inflamassoma de Aim2 na Resposta à Infecção por betacoronavírus, BP.DR; 24/15218-6 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares., BP.TT; 24/05233-8 - Avaliar o papel da interleucina-11 na patogênese da leishmaniose cutânea e suas implicações em co-infecções bacterianas, BP.PD; 24/06657-6 - O papel de NLRC4 na ativação de Caspase-11 em resposta a infecção por Leishmania spp, BP.TT; 24/07303-3 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares., BP.TT; 23/12861-2 - A participação do inflamassoma na resposta contra infecções por SARS-CoV-2 e Influenza em modelo experimental murino, BP.DR; 23/16442-4 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares, BP.IC; 23/09371-3 - Identificação de substratos de Caspase-7 que operam na via do inflammasoma para o controle da infecção por Legionella pneumophila, BP.DR; 23/15539-4 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares (Leticia TT1), BP.TT; 23/07075-8 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares (TT5), BP.TT; 23/06903-4 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares., BP.TT; 22/14157-8 - Avaliação do papel do fator de transcrição HIF1alfa na ativação do inflamassoma e progressão da infecção por Leishmania, BP.PD; 23/05508-4 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares, BP.TT; 22/16844-2 - Avaliação do papel da cápsula na patogênese das infecções de camundongos por Legionella longbeachae, BP.IC; 21/14752-0 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares, BP.TT; 22/00274-2 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares, BP.TT; 21/07384-5 - Avaliação do papel de Ninj1 na modulação da morte celular em macrófagos infectados por Leishmania e seu papel na indução da resposta imune in vivo, BP.PD; 21/11579-6 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares., BP.TT; 21/02431-5 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares (Lucas TT1), BP.TT; 20/06177-3 - Otimização de um sistema de deleção gênica por CRISPR/Cas9 em macrófagos para avaliar proteínas importantes para a ativação do inflamassoma de NLRC4., BP.MS - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Virulência Imunidade inata Leishmania Caspase 1 Inflamação Legionella Patógenos Receptores citoplasmáticos e nucleares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Caspase-1 | imunidade inata | Inflamação | Inflammasoma | Legionella | leishmania | Imunidade Inata e Patogenicidade Microbiana

Resumo

O reconhecimento diferencial de patógenos versus de microrganismos não patogênicos é essencial para garantir respostas imunes rápidas e efetivas que limitam a replicação de micróbios patogênicos em células e tecidos. Esse reconhecimento diferencial se faz por receptores localizados no citoplasma das células do sistema imune inato. Entre esses receptores, encontra-se a família de proteínas citoplasmáticas que contém domínios NBD e LRR, chamadas receptores NLRs. Diversos NLRs são capazes de reconhecer componentes de micróbios e induzir ativação de caspases inflamatórias como Caspase-1 e Caspase-11, levando a formação de um complexo multiproteico chamado inflamassoma. Uma vez ativados, os inflamassomas induzem um processo inflamatório que pode levar ao controle da replicação de patógenos e resistência a infecções. No entanto, ativação descontrolada de inflammasomas e receptores intracelulares pode levar a doenças inflamatórias crônicas, como artrite reumatoide, lúpus, colite ulcerativa, e doença de Crohn, que afetam milhões de pessoas no mundo todo. Dessa forma, a compreensão dos mecanismos relacionados a regulação da ativação dos receptores intracelulares é essencial para compreendermos a gênese de doenças inflamatórias e a resposta contra micróbios patogênicos. Nesse projeto de pesquisa, pretendemos determinar os mecanismos relacionados a ativação de NLRs e inflamassomas por patógenos intracelulares e compreender os mecanismos efetores que levam ao controle da replicação desses patógenos durante um processo infeccioso. Finalmente, pretendemos realizar varreduras gênicas utilizando a técnica de CRISPR-Cas9 para identificar e validar novos componentes envolvidos em vias de sinalização ativadas por NLRs e inflamassomas durante o processo de infecção por patógenos intracelulares. Os resultados gerados devem contribuir diretamente para a compreensão da biologia da interação entre patógenos e hospedeiro e gerar informações importantes para possíveis interferências nessas vias visando aumentar ou limitar o processo inflamatório em pacientes (AU)

Publicações científicas

(17)

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

OLIVIER, MARTIN; ZAMBONI, DARIO S.. Leishmania Viannia guyanensis, LRV1 virus and extracellular vesicles: a dangerous trio influencing the faith of immune response during muco-cutaneous leishmaniasis. CURRENT OPINION IN IMMUNOLOGY, v. 66, n. SI, p. 108-113, OCT 2020. (13/08216-2, 18/14398-0, 19/11342-6)

ANDRADE, WARRISON A.; ZAMBONI, DARIO S.. . Journal of Leukocyte Biology, v. 108, n. 4, p. 11-pg., 2020-06-12. (19/11342-6, 14/04684-4, 13/08216-2, 18/14398-0)

RODRIGUES, TAMARA S.; ZAMBONI, DARIO S.. . IMMUNOLOGICAL REVIEWS, v. 330, n. 1, p. 21-pg., 2025-03-01. (22/14157-8, 19/11342-6, 13/08216-2)

OLIVIER, MARTIN; ZAMBONI, DARIO S.. . CURRENT OPINION IN IMMUNOLOGY, v. 66, p. 6-pg., 2020-10-01. (13/08216-2, 18/14398-0, 19/11342-6)

MASCARENHAS, DANIELLE P. A.; ZAMBONI, DARIO S.. . Current Opinion in Microbiology, v. 80, p. 8-pg., 2024-06-21. (23/07075-8, 13/08216-2, 19/11342-6)

LOTERIO, ROBSON K.; THOMAS, DAVID R.; ANDRADE, WARRISON; LEE, YI WEI; SANTOS, LEONARDO L.; MASCARENHAS, DANIELLE P. A.; STEINER, THIAGO M.; CHIARATTO, JESSICA; FIELDEN, LAURA F.; LOPES, LETICIA; et al. . PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, v. 120, n. 36, p. 11-pg., 2023-09-05. (19/11342-6, 13/08216-2, 14/04684-4, 16/07870-9, 16/24275-7)

FERNANDES, JULIANE C. R.; ZAMBONI, DARIO S.. . MBIO, v. 15, n. 11, p. 11-pg., 2024-10-11. (18/14398-0, 19/11342-6, 13/08216-2, 22/14157-8)

ANDRADE, WARRISON A.; ZAMBONI, DARIO S.. NLRC4 biology in immunity and inflammation. Journal of Leukocyte Biology, JUN 2020. (13/08216-2, 18/14398-0, 19/11342-6, 14/04684-4)

LOTERIO, ROBSON KRIIGER; ZAMBONI, DARIO S.; NEWTON, HAYLEY J.. . PATHOGENS AND DISEASE, v. 79, n. 9, DEC 2021. (16/24275-7, 14/04684-4, 19/11342-6)

DE SA, KEYLA S. G.; AMARAL, LUANA A.; RODRIGUES, TAMARA S.; ISHIMOTO, ADRIENE Y.; DE ANDRADE, WARRISON A. C.; DE ALMEIDA, LETICIA; FREITAS-CASTRO, FELIPE; BATAH, SABRINA S.; OLIVEIRA, SERGIO C.; PASTORELLO, MONICA T.; et al. . NATURE COMMUNICATIONS, v. 14, n. 1, p. 19-pg., 2023-02-24. (13/08216-2, 18/14398-0, 19/11342-6)

RODRIGUES, TAMARA S.; DE SA, KEYLA S. G.; ISHIMOTO, ADRIENE Y.; BECERRA, AMANDA; OLIVEIRA, SAMUEL; ALMEIDA, LETICIA; GONCALVES, V, AUGUSTO; PERUCELLO, DEBORA B.; ANDRADE, WARRISON A.; CASTRO, RICARDO; et al. . JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, v. 218, n. 3, MAR 1 2021. (20/04964-8, 13/08216-2, 19/11342-6)

RODRIGUES, TAMARA S.; ZAMBONI, DARIO S.. . CURRENT OPINION IN IMMUNOLOGY, v. 84, p. 6-pg., 2023-10-01. (13/08216-2, 20/04964-8, 19/11342-6)

DE SA, KEYLA S. G.; AMARAL, LUANA A.; RODRIGUES, TAMARA S.; CAETANO, CAMILA C. S.; BECERRA, AMANDA; BATAH, SABRINA S.; LOPES, FELIPE T.; DE OLIVEIRA, ISADORA M.; LOPES, LETICIA S.; ALMEIDA, LETICIA; et al. . PLOS PATHOGENS, v. 20, n. 6, p. 24-pg., 2024-06-01. (19/11342-6, 13/08216-2, 20/04964-8)

RODRIGUES, TAMARA S.; CAETANO, CAMILA C. S.; DE SA, KEYLA S. G.; ALMEIDA, LETICIA; BECERRA, AMANDA; GONCALVES, AUGUSTO, V; LOPES, LETICIA DE SOUSA; OLIVEIRA, SAMUEL; MASCARENHAS, DANIELLE P. A.; BATAH, SABRINA S.; et al. . Journal of Infectious Diseases, v. 227, n. 12, p. 12-pg., 2023-02-10. (13/08216-2, 20/04964-8, 19/11342-6)

DE ALMEIDA, LETICIA; DA SILVA, ALEXANDRE L. N.; RODRIGUES, TAMARA S.; OLIVEIRA, SAMUEL; ISHIMOTO, ADRIENE Y.; SERIBELLI, AMANDA A.; BECERRA, AMANDA; ANDRADE, WARRISON A.; ATAIDE, MARCO A.; CAETANO, CAMILA C. S.; et al. . SCIENCE ADVANCES, v. 8, n. 37, p. 15-pg., 2022-09-16. (20/04964-8, 13/08216-2, 19/11342-6)

DE CARVALHO, RENAN V. H.; LIMA-JUNIOR, DJALMA S.; DE OLIVEIRA, V, CAROLINE; ZAMBONI, DARIO S.. . ISCIENCE, v. 24, n. 1, JAN 22 2021. (19/11342-6, 13/08216-2, 18/14398-0)

SCHMIDT, SILKE; MONDINO, SONIA; GOMEZ-VALERO, LAURA; ESCOLL, PEDRO; MASCARENHAS, DANIELLE P. A.; GONCALVES, AUGUSTO; CAMARA, PEDRO H. M.; RODRIGUEZ, FRANCISCO J. GARCIA; RUSNIOK, CHRISTOPHE; SACHSE, MARTIN; et al. . PLOS PATHOGENS, v. 20, n. 9, p. 34-pg., 2024-09-01. (19/11342-6)