Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares

• Processo: 19/11342-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de março de 2020 - 28 de fevereiro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Dario Simões Zamboni
• Beneficiário: Dario Simões Zamboni
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alexandre Luiz Neves Silva ; Catarina Veltrini Horta ; Giuseppe Palmisano ; Kelly Grace Magalhaes ; Leticia de Almeida ; Luiza Antunes de Castro Jorge ; Roque Pacheco de Almeida ; Valeria de Matos Borges ; Warrison Athanásio Coelho de Andrade
• Auxílios(s) vinculado(s): 20/04964-8 - Ativação do inflamassoma pelo SARS-CoV-2 e o papel dessa plataforma na patogênese do COVID-19: estudo prospectivo visando inibição de NLRP3 para tratamento da COVID-19, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/14752-0 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares, BP.TT; 22/00274-2 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares, BP.TT; 21/07384-5 - Avaliação do papel de Ninj1 na modulação da morte celular em macrófagos infectados por Leishmania e seu papel na indução da resposta imune in vivo, BP.PD; + mais bolsas vinculadas 21/11579-6 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares, BP.TT; 21/02431-5 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares (Lucas TT1), BP.TT; 20/06177-3 - Otimização de um sistema de deleção gênica por CRISPR/Cas9 em macrófagos para avaliar proteínas importantes para a ativação do inflamassoma de NLRC4, BP.MS - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Virulência Imunidade inata Leishmania Caspase 1 Inflamação Legionella Patógenos Receptores citoplasmáticos e nucleares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Caspase-1 | imunidade inata | Inflamação | Inflammasoma | Legionella | leishmania | Imunidade Inata e Patogenicidade Microbiana

Resumo

O reconhecimento diferencial de patógenos versus de microrganismos não patogênicos é essencial para garantir respostas imunes rápidas e efetivas que limitam a replicação de micróbios patogênicos em células e tecidos. Esse reconhecimento diferencial se faz por receptores localizados no citoplasma das células do sistema imune inato. Entre esses receptores, encontra-se a família de proteínas citoplasmáticas que contém domínios NBD e LRR, chamadas receptores NLRs. Diversos NLRs são capazes de reconhecer componentes de micróbios e induzir ativação de caspases inflamatórias como Caspase-1 e Caspase-11, levando a formação de um complexo multiproteico chamado inflamassoma. Uma vez ativados, os inflamassomas induzem um processo inflamatório que pode levar ao controle da replicação de patógenos e resistência a infecções. No entanto, ativação descontrolada de inflammasomas e receptores intracelulares pode levar a doenças inflamatórias crônicas, como artrite reumatoide, lúpus, colite ulcerativa, e doença de Crohn, que afetam milhões de pessoas no mundo todo. Dessa forma, a compreensão dos mecanismos relacionados a regulação da ativação dos receptores intracelulares é essencial para compreendermos a gênese de doenças inflamatórias e a resposta contra micróbios patogênicos. Nesse projeto de pesquisa, pretendemos determinar os mecanismos relacionados a ativação de NLRs e inflamassomas por patógenos intracelulares e compreender os mecanismos efetores que levam ao controle da replicação desses patógenos durante um processo infeccioso. Finalmente, pretendemos realizar varreduras gênicas utilizando a técnica de CRISPR-Cas9 para identificar e validar novos componentes envolvidos em vias de sinalização ativadas por NLRs e inflamassomas durante o processo de infecção por patógenos intracelulares. Os resultados gerados devem contribuir diretamente para a compreensão da biologia da interação entre patógenos e hospedeiro e gerar informações importantes para possíveis interferências nessas vias visando aumentar ou limitar o processo inflamatório em pacientes. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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