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Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares

Processo: 19/11342-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de março de 2020 - 28 de fevereiro de 2025
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Dario Simões Zamboni
Beneficiário:Dario Simões Zamboni
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesq. associados:Alexandre Luiz Neves Silva ; Catarina Veltrini Horta ; Giuseppe Palmisano ; Kelly Grace Magalhaes ; Leticia de Almeida ; Luiza Antunes de Castro Jorge ; Roque Pacheco de Almeida ; Valeria de Matos Borges ; Warrison Athanásio Coelho de Andrade
Auxílios(s) vinculado(s):20/04964-8 - Ativação do inflamassoma pelo SARS-CoV-2 e o papel dessa plataforma na patogênese do COVID-19: estudo prospectivo visando inibição de NLRP3 para tratamento da COVID-19, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):21/14752-0 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares, BP.TT
22/00274-2 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares, BP.TT
21/07384-5 - Avaliação do papel de Ninj1 na modulação da morte celular em macrófagos infectados por Leishmania e seu papel na indução da resposta imune in vivo, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 21/11579-6 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares, BP.TT
21/02431-5 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares (Lucas TT1), BP.TT
20/06177-3 - Otimização de um sistema de deleção gênica por CRISPR/Cas9 em macrófagos para avaliar proteínas importantes para a ativação do inflamassoma de NLRC4, BP.MS - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Virulência  Imunidade inata  Leishmania  Caspase 1  Inflamação  Legionella  Patógenos  Receptores citoplasmáticos e nucleares 

Resumo

O reconhecimento diferencial de patógenos versus de microrganismos não patogênicos é essencial para garantir respostas imunes rápidas e efetivas que limitam a replicação de micróbios patogênicos em células e tecidos. Esse reconhecimento diferencial se faz por receptores localizados no citoplasma das células do sistema imune inato. Entre esses receptores, encontra-se a família de proteínas citoplasmáticas que contém domínios NBD e LRR, chamadas receptores NLRs. Diversos NLRs são capazes de reconhecer componentes de micróbios e induzir ativação de caspases inflamatórias como Caspase-1 e Caspase-11, levando a formação de um complexo multiproteico chamado inflamassoma. Uma vez ativados, os inflamassomas induzem um processo inflamatório que pode levar ao controle da replicação de patógenos e resistência a infecções. No entanto, ativação descontrolada de inflammasomas e receptores intracelulares pode levar a doenças inflamatórias crônicas, como artrite reumatoide, lúpus, colite ulcerativa, e doença de Crohn, que afetam milhões de pessoas no mundo todo. Dessa forma, a compreensão dos mecanismos relacionados a regulação da ativação dos receptores intracelulares é essencial para compreendermos a gênese de doenças inflamatórias e a resposta contra micróbios patogênicos. Nesse projeto de pesquisa, pretendemos determinar os mecanismos relacionados a ativação de NLRs e inflamassomas por patógenos intracelulares e compreender os mecanismos efetores que levam ao controle da replicação desses patógenos durante um processo infeccioso. Finalmente, pretendemos realizar varreduras gênicas utilizando a técnica de CRISPR-Cas9 para identificar e validar novos componentes envolvidos em vias de sinalização ativadas por NLRs e inflamassomas durante o processo de infecção por patógenos intracelulares. Os resultados gerados devem contribuir diretamente para a compreensão da biologia da interação entre patógenos e hospedeiro e gerar informações importantes para possíveis interferências nessas vias visando aumentar ou limitar o processo inflamatório em pacientes. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ANDRADE, WARRISON A.; ZAMBONI, DARIO S.. NLRC4 biology in immunity and inflammation. Journal of Leukocyte Biology, . (13/08216-2, 18/14398-0, 19/11342-6, 14/04684-4)
LOTERIO, ROBSON KRIIGER; ZAMBONI, DARIO S.; NEWTON, HAYLEY J.. eeping the host alive - lessons from obligate intracellular bacterial pathogen. PATHOGENS AND DISEASE, v. 79, n. 9, . (19/11342-6, 16/24275-7, 14/04684-4)
DE CARVALHO, RENAN V. H.; LIMA-JUNIOR, DJALMA S.; DE OLIVEIRA, V, CAROLINE; ZAMBONI, DARIO S.. Endosymbiotic RNA virus inhibits Leishmania-induced caspase-11 activation. ISCIENCE, v. 24, n. 1, . (19/11342-6, 13/08216-2, 18/14398-0)
RODRIGUES, TAMARA S.; DE SA, KEYLA S. G.; ISHIMOTO, ADRIENE Y.; BECERRA, AMANDA; OLIVEIRA, SAMUEL; ALMEIDA, LETICIA; GONCALVES, V, AUGUSTO; PERUCELLO, DEBORA B.; ANDRADE, WARRISON A.; CASTRO, RICARDO; et al. Inflammasomes are activated in response to SARS-CoV-2 infection and are associated with COVID-19 severity in patients. JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, v. 218, n. 3, . (13/08216-2, 19/11342-6, 20/04964-8)

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