Análise translacional dos mecanismos terapêuticos da estimulação cerebral profunda na Doença de Parkinson

• Processo: 19/13781-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2020
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Rosana de Lima Pagano
• Beneficiário: Rosana de Lima Pagano
• Instituição Sede: Hospital Sírio-Libanês. Sociedade Beneficente de Senhoras (SBSHSL). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Clement Hamani ; Erich Talamoni Fonoff ; Raquel Chacon Ruiz Martinez
• Assunto(s): Neurociências Doença de Parkinson Resposta inflamatória Neuroestimulação Estimulação encefálica profunda Núcleo subtalâmico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Análise translacional | Doença de Parkinson | Estimulação Cerebral Profunda | Resposta inflamatória | Sistema analgésico descendente | Via motora indireta | Neurociência

Resumo

A Doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa complexa que causa disfunção progressiva de neurônios dopaminérgicos e não dopaminérgicos, associada a processo inflamatório crônico no sistema nervoso central. A DP inclui sintomas motores e não motores, sendo seu tratamento eminentemente sintomático, iniciando-se com uma abordagem farmacológica efetiva que perde seu efeito ao longo do tempo gerando diversas complicações. Nessa fase, o padrão ouro de tratamento é a estimulação cerebral profunda (Deep Brain Stimulation - DBS) do núcleo subtalâmico (NST). Foi observado pelo nosso grupo que a DBS-NST induz melhora clínica evidente e reduz consideravelmente a dosagem de levodopa em pacientes com DP, assim como reverte alterações motoras e hipernocicepção em ratos hemiparkinsonianos, no entanto os mecanismos pelos quais importantes achados clínicos ocorrem são, em grande parte, desconhecidos. Neste projeto iremos investigar o efeito do DBS-NST sobre a via motora indireta, avaliando alfa-sinucleína nigral, dopamina estriatal, expressão de marcadores inflamatórios na via nigroestriatal e modulação da via estriatopalidal em ratos hemiparkinsonianos. Investigaremos também o efeito do DBS-NST sobre a via nociceptiva dos animais, avaliando a expressão de monoaminas na via analgésica descendente, o sistema de modulação opioidérgico e a expressão de SP espinal. Em paralelo será avaliado em pacientes com DP, antes e 6 meses após a DBS-NST, a expressão de metabólitos dopaminérgicos e de fatores moduladores de neurodegeneração (GFAP, alfa-sinucleína, DJ-1 e TGM-2) no líquido cefalorraquidiano, bem como, de fatores moduladores de inflamação (citocinas, quimiocinas e TGM-2) e de nocicepção (beta-endorfina e SP) no plasma. Hipotetizamos que a DBS é capaz de inibir a resposta inflamatória na via motora indireta aumentando a sensibilidade do sistema em relação a levodopa, sem interferir com a neurodegeneração nigral. Hipotetizamos, ainda, que a DBS ativa a via analgésica descendente e o sistema inibitório espinal e reduz a resposta inflamatória sistêmica. Com esse trabalho pretendemos elucidar parte do mecanismo de ação da DBS, focando na neuroinflamação e na resposta motora e nociceptiva, com o intuito de nortear o aprimoramento de intervenções terapêuticas mais efetivas aos pacientes com DP. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PINHEIRO CAMPOS, ANA CAROLINA; RUIZ MARTINEZ, RAQUEL CHACON; VATTI AUADA, ALINE VIVIAN; LEBRUN, IVO; FONOFF, ERICH TALAMONI; HAMANI, CLEMENT; PAGANO, ROSANA LIMA. Effect of Subthalamic Stimulation and Electrode Implantation in the Striatal Microenvironment in a Parkinson's Disease Rat Model. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 20, p. 17-pg., 2022-10-01. (16/07168-2, 18/18695-9, 19/13781-7)

RAVACHE, THAIS T.; BATISTUZZO, ALICE; NUNES, GABRIELA G.; GOMEZ, THIAGO G. B.; LORENA, FERNANDA B.; DO NASCIMENTO, BRUNA P. P.; BERNARDI, MARIA MARTHA; LIMA, EDUARDA R. R.; MARTINS, DANIEL O.; CAMPOS, ANA CAROLINA P.; et al. Multisensory Stimulation Reverses Memory Impairment in Adr & beta;3KO Male Mice. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 13, p. 17-pg., 2023-07-01. (19/13781-7, 17/18277-0, 17/04491-0)