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Estudo sobre fatores de risco associados à maior gravidade a COVID-19 e mapeamento de vias metabólicas necessárias para a resposta anti-SARS-CoV-2

Resumo

A pandemia do novo vírus da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) já foi confirmada em mais de 700 mil pessoas em todos os continentes e vem sendo responsável por mais de 20 mil mortes em todo o mundo (Organização Mundial de Saúde - dados oficiais do dia 27 de marco de 2020). A única forma de tratamento dos casos graves consiste no suporte respiratório com resultados ainda insatisfatórios. Ate o momento, não existe nenhum tratamento farmacológico eficiente para modificar a história natural de evolução de COVID-19 que resulta na mortalidade de aproximadamente 2% dos pacientes diagnosticados, sendo que mais de 20% destes evoluem com redução de saturação de O2 abaixo de 94% e pneumonia. Embora o mecanismo de ação da SARS-CoV-2 ainda não esteja completamente claro, alguns grupos parecem ser mais susceptíveis a forma grave desta infecção. Entre eles estão pessoas com condições médicas pré-existentes, principalmente distúrbios relacionados à homeostase da glicose (diabetes) e a idade (hipertensão, doença cardíaca, doença pulmonar, câncer e diabetes) e pessoas idosas. Sabe-se que o SARS-Cov-2 infecta células epiteliais pulmonares e macrófagos. Ainda, diferentes várias famílias virais, ao infectarem células alvo, alteram o metabolismo celular, induzindo vias favoráveis à sua replicação. Isso torna a modulação de vias metabólicas específicas algo extremamente promissor para induzir a produção de interferons e melhorar a resposta antiviral, acarretando na diminuição da carga viral. Neste projeto temos como objetivos determinar as vias metabólicas com potencial terapêutico para o tratamento de SARS-CoV-2que interferem com a replicação viral e com a indução de interferons e identificar os fatores responsáveis pela maior gravidade da COVID-19 em pacientes diabéticos. Com este estudo esperamos obter esclarecimento sobre os mecanismos relacionados a infecção pelo SARS-CoV-2 para que melhores tratamentos sejam dispostos à população visando controlar a disseminação da doença e melhorar a qualidade de vida dos indivíduos infectados. (AU)

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Los efectos del covid-19 
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Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANTOS E SILVA, JUAN CARLO; VASCONCELOS, AMANDA PEREIRA; YONEHARA NOMA, ISABELLA HARUMI; NORONHA, NATALIA YUMI; AQUINO, RODRIGO; GIDDALURU, JEEVAN; DURAO, LUIZ; COSTA-MARTINS, ANDRE GUILHERME; SCHUCH, VIVIANE; MORAES-VIEIRA, PEDRO M.; et al. Gene signatures of autopsy lungs from obese patients with COVID-19. CLINICAL NUTRITION ESPEN, v. 44, p. 475-478, . (19/27139-5, 18/14933-2, 20/04579-7, 19/27146-1)
SACCON, TATIANA DANDOLINI; MOUSOVICH-NETO, FELIPPE; LUDWIG, RAISSA GUIMARAES; CARREGARI, VICTOR CORASOLLA; DOS ANJOS SOUZA, ANA BEATRIZ; DOS PASSOS, AMANDA STEPHANE CRUZ; MARTINI, MATHEUS CAVALHEIRO; BARBOSA, PRISCILLA PASCHOAL; DE SOUZA, GABRIELA FABIANO; MURARO, STEFANIE PRIMON; et al. SARS-CoV-2 infects adipose tissue in a fat depot- and viral lineage-dependent manner. NATURE COMMUNICATIONS, v. 13, n. 1, p. 15-pg., . (20/08716-9, 20/04558-0, 19/05155-9, 21/10373-5, 13/07607-8, 20/04919-2, 20/04746-0, 17/01184-9, 17/23920-9, 16/24163-4, 16/00194-8, 18/21635-8, 19/00098-7, 20/05040-4, 17/08264-8, 20/04579-7, 19/26119-0, 19/04726-2, 20/04583-4, 20/15959-5)
CODO, ANA CAMPOS; DAVANZO, GUSTAVO GASTAO; MONTEIRO, LAUAR DE BRITO; DE SOUZA, GABRIELA FABIANO; MURARO, STEFANIE PRIMON; VIRGILIO-DA-SILVA, JOAO VICTOR; PRODONOFF, JULIANA SILVEIRA; CARREGARI, VICTOR CORASOLLA; OLIVEIRA DE BIAGI JUNIOR, CARLOS ALBERTO; CRUNFLI, FERNANDA; et al. Elevated Glucose Levels Favor SARS-CoV-2 Infection and Monocyte Response through a HIF-1 alpha/Glycolysis-Dependent Axis. Cell Metabolism, v. 32, n. 3, p. 15-pg., . (19/00098-7, 20/04558-0, 20/04522-5, 19/06372-3, 16/18031-8, 15/15626-8, 16/23328-0, 17/01184-9, 20/04919-2, 20/04583-4, 20/04579-7, 18/22505-0, 20/04746-0)
BRUNETTI, NATALIA S.; DAVANZO, GUSTAVO G.; DE MORAES, DIOGO; FERRARI, ALLAN J. R.; SOUZA, GABRIELA F.; MURARO, STEFANIE PRIMON; KNITTEL, THIAGO L.; BOLDRINI, VINICIUS O.; MONTEIRO, LAUAR B.; VIRGILIO-DA-SILVA, JOO VICTOR; et al. SARS-CoV-2 uses CD4 to infect T helper lymphocytes. eLIFE, v. 12, p. 26-pg., . (20/04558-0, 15/15626-8, 19/06459-1, 19/04726-2, 19/16116-4, 19/05155-9, 19/13552-8, 16/18031-8, 19/00098-7, 20/04583-4, 16/00194-8, 21/08354-2, 19/17007-4, 19/22398-2, 17/01184-9, 19/14465-1, 20/04579-7, 13/08293-7, 18/14933-2, 17/23920-9, 19/06372-3, 16/24163-4, 16/23328-0, 20/04919-2, 20/04746-0)
VEGA, MAITE DUHALDE; OLIVERA, DANIELA; DAVANZO, GUSTAVO GASTAO; BERTULLO, MAURICIO; NOYA, VERONICA; DE SOUZA, GABRIELA FABIANO; MURARO, STEFANIE PRIMON; CASTRO, ICARO; AREVALO, ANA PAULA; CRISPO, MARTINA; et al. PD-1/PD-L1 blockade abrogates a dysfunctional innate-adaptive immune axis in critical beta-coronavirus disease. SCIENCE ADVANCES, v. 8, n. 38, p. 13-pg., . (20/04558-0, 20/04579-7)
PASCOAL, LIVIA BITENCOURT; RODRIGUES, PATRICIA BRITO; GENARO, LIVIA MOREIRA; DOS SANTOS PEREIRA GOMES, ARILSON BERNARDO; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL AUGUSTO; PARISE, PIERINA LORENCINI; BISPO-DOS-SANTOS, KARINA; SIMEONI, CAMILA LOPES; GUIMARAES, PAULA VERI; BUSCARATTI, LUCAS ILDEFONSO; et al. Microbiota-derived short-chain fatty acids do not interfere with SARS-CoV-2 infection of human colonic samples. GUT MICROBES, v. 13, n. 1, p. 1-9, . (20/04558-0, 20/04583-4, 20/02448-2, 20/02312-3, 19/14342-7, 20/04746-0, 17/26908-0, 20/04579-7, 20/04919-2, 19/06372-3, 13/07607-8, 20/02159-0)
SOARES, JULIANA C.; SOARES, ANDREY C.; ANGELIM, MONARA KAELLE S. C.; PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ; MORAES-VIEIRA, PEDRO M.; MATTOSO, LUIZ H. C.; OLIVEIRA JR, OSVALDO N.. iagnostics of SARS-CoV-2 infection using electrical impedance spectroscopy with an immunosensor to detect the spike protei. Talanta, v. 239, . (18/18953-8, 18/22214-6, 20/08744-2, 20/04579-7)

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