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Ativação do inflamassoma pelo SARS-CoV-2 e o papel dessa plataforma na patogênese do COVID-19: estudo prospectivo visando inibição de NLRP3 para tratamento da COVID-19

Processo: 20/04964-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2020 - 31 de março de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Dario Simões Zamboni
Beneficiário:Dario Simões Zamboni
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesq. associados:Leticia de Almeida ; Mariana Martins Chaves ; Paulo Louzada Junior ; Renan Villanova Homem de Carvalho ; Renê Donizeti Ribeiro de Oliveira
Vinculado ao auxílio:19/11342-6 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares, AP.TEM
Assunto(s):Infecções por Coronavirus  COVID-19  Coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2  Caspase 1  Interleucina-1beta  Inflamassomos  Citocinas  Inflamação  Avaliação de medicamentos  Colchicina  Cloroquina  Pandemias 

Resumo

A COVID-19, causada pelo novo coronavírus (SARS-CoV-2) tornou-se um problema de saúde mundial, com mais de um milhão de casos confirmados e 50.000 óbitos até o inicio de abril de 2020. Nas suas formas mais graves, COVID-19 se manifesta na forma de febre, tosse, fadiga, dispneia, cefaleia e pode progredir para a síndrome do desconforto respiratório e óbito. Os quadros mais graves são caracterizados por intenso processo inflamatório, com importante recrutamento de neutrófilos e macrófagos classicamente ativados. Também encontram-se altas concentrações de citocinas inflamatórias, como IL-6 e IL-1², que é produzida de maneira dependente do inflamassoma, um complexo de proteínas intracelulares que promove processos inflamatórios. A presença de altas concentrações de IL-1² em pacientes sugere importante participação do inflamassoma na patogênese da COVID-19. Dessa forma, pretendemos avaliar a ativação inflamassoma em resposta à infecção pelo SARS-CoV-2 em culturas celulares e em material clínico obtido de pacientes com COVID-19. Pretendemos ainda, monitorar a ativação do inflammasoma em um estudo prospectivo com 60 pacientes internados por SARS-CoV-2 no HC-FMRP que serão tratados por cloroquina em combinação (ou não) com colchicina, uma droga amplamente utilizada para o tratamento de doenças mediadas pelo inflamassoma de NLRP3, como gota. A colchicina impede a formação de dímeros de tubulina, inibindo diversos processos celulares, incluindo a ativação do inflammasoma. Dessa forma, o desenvolvimento do presente projeto de pesquisa deve contribuir diretamente para a compreensão da patofisiologia da COVID-19, além de possibilitar fundamentação mecanística acerca do uso de colchicina como possível tratamento para pacientes com COVID-19. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pesquisadores investigam mecanismos que desencadeiam fase inflamatória da COVID-19 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (21 total):
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