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Ativação do inflamassoma pelo SARS-CoV-2 e o papel dessa plataforma na patogênese do COVID-19: estudo prospectivo visando inibição de NLRP3 para tratamento da COVID-19

Resumo

A COVID-19, causada pelo novo coronavírus (SARS-CoV-2) tornou-se um problema de saúde mundial, com mais de um milhão de casos confirmados e 50.000 óbitos até o inicio de abril de 2020. Nas suas formas mais graves, COVID-19 se manifesta na forma de febre, tosse, fadiga, dispneia, cefaleia e pode progredir para a síndrome do desconforto respiratório e óbito. Os quadros mais graves são caracterizados por intenso processo inflamatório, com importante recrutamento de neutrófilos e macrófagos classicamente ativados. Também encontram-se altas concentrações de citocinas inflamatórias, como IL-6 e IL-1², que é produzida de maneira dependente do inflamassoma, um complexo de proteínas intracelulares que promove processos inflamatórios. A presença de altas concentrações de IL-1² em pacientes sugere importante participação do inflamassoma na patogênese da COVID-19. Dessa forma, pretendemos avaliar a ativação inflamassoma em resposta à infecção pelo SARS-CoV-2 em culturas celulares e em material clínico obtido de pacientes com COVID-19. Pretendemos ainda, monitorar a ativação do inflammasoma em um estudo prospectivo com 60 pacientes internados por SARS-CoV-2 no HC-FMRP que serão tratados por cloroquina em combinação (ou não) com colchicina, uma droga amplamente utilizada para o tratamento de doenças mediadas pelo inflamassoma de NLRP3, como gota. A colchicina impede a formação de dímeros de tubulina, inibindo diversos processos celulares, incluindo a ativação do inflammasoma. Dessa forma, o desenvolvimento do presente projeto de pesquisa deve contribuir diretamente para a compreensão da patofisiologia da COVID-19, além de possibilitar fundamentação mecanística acerca do uso de colchicina como possível tratamento para pacientes com COVID-19. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RODRIGUES, TAMARA S.; DE SA, KEYLA S. G.; ISHIMOTO, ADRIENE Y.; BECERRA, AMANDA; OLIVEIRA, SAMUEL; ALMEIDA, LETICIA; GONCALVES, V, AUGUSTO; PERUCELLO, DEBORA B.; ANDRADE, WARRISON A.; CASTRO, RICARDO; et al. Inflammasomes are activated in response to SARS-CoV-2 infection and are associated with COVID-19 severity in patients. JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, v. 218, n. 3, . (20/04964-8, 13/08216-2, 19/11342-6)
RODRIGUES, TAMARA S.; ZAMBONI, DARIO S.. Inflammasome activation by SARS-CoV-2 and its participation in COVID-19 exacerbation. CURRENT OPINION IN IMMUNOLOGY, v. 84, p. 6-pg., . (13/08216-2, 20/04964-8, 19/11342-6)
DE ALMEIDA, LETICIA; DA SILVA, ALEXANDRE L. N.; RODRIGUES, TAMARA S.; OLIVEIRA, SAMUEL; ISHIMOTO, ADRIENE Y.; SERIBELLI, AMANDA A.; BECERRA, AMANDA; ANDRADE, WARRISON A.; ATAIDE, MARCO A.; CAETANO, CAMILA C. S.; et al. Identification of immunomodulatory drugs that inhibit multiple inflammasomes and impair SARS-CoV-2 infection. SCIENCE ADVANCES, v. 8, n. 37, p. 15-pg., . (20/04964-8, 13/08216-2, 19/11342-6)
RODRIGUES, TAMARA S.; CAETANO, CAMILA C. S.; DE SA, KEYLA S. G.; ALMEIDA, LETICIA; BECERRA, AMANDA; GONCALVES, AUGUSTO, V; LOPES, LETICIA DE SOUSA; OLIVEIRA, SAMUEL; MASCARENHAS, DANIELLE P. A.; BATAH, SABRINA S.; et al. CASP4/11 Contributes to NLRP3 Activation and COVID-19 Exacerbation. Journal of Infectious Diseases, v. 227, n. 12, p. 12-pg., . (13/08216-2, 20/04964-8, 19/11342-6)
LOPES, MARIA ISABEL; BONJORNO, LETICIA P.; GIANNINI, MARCELA C.; AMARAL, NATALIA B.; MENEZES, PAMELLA INDIRA; DIB, SAULO MUSSE; GIGANTE, SAMARA LIBICH; BENATTI, MAIRA N.; REZEK, UEBE C.; EMRICH-FILHO, LAERTE L.; et al. Beneficial effects of colchicine for moderate to severe COVID-19: a randomised, double-blinded, placebo-controlled clinical trial. RMD OPEN, v. 7, n. 1, . (13/08216-2, 20/05601-6, 20/05288-6, 20/04964-8)

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