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Ativação do inflamassoma pelo SARS-CoV-2 e o papel dessa plataforma na patogênese do COVID-19: estudo prospectivo visando inibição de NLRP3 para tratamento da COVID-19

Resumo

A COVID-19, causada pelo novo coronavírus (SARS-CoV-2) tornou-se um problema de saúde mundial, com mais de um milhão de casos confirmados e 50.000 óbitos até o inicio de abril de 2020. Nas suas formas mais graves, COVID-19 se manifesta na forma de febre, tosse, fadiga, dispneia, cefaleia e pode progredir para a síndrome do desconforto respiratório e óbito. Os quadros mais graves são caracterizados por intenso processo inflamatório, com importante recrutamento de neutrófilos e macrófagos classicamente ativados. Também encontram-se altas concentrações de citocinas inflamatórias, como IL-6 e IL-1², que é produzida de maneira dependente do inflamassoma, um complexo de proteínas intracelulares que promove processos inflamatórios. A presença de altas concentrações de IL-1² em pacientes sugere importante participação do inflamassoma na patogênese da COVID-19. Dessa forma, pretendemos avaliar a ativação inflamassoma em resposta à infecção pelo SARS-CoV-2 em culturas celulares e em material clínico obtido de pacientes com COVID-19. Pretendemos ainda, monitorar a ativação do inflammasoma em um estudo prospectivo com 60 pacientes internados por SARS-CoV-2 no HC-FMRP que serão tratados por cloroquina em combinação (ou não) com colchicina, uma droga amplamente utilizada para o tratamento de doenças mediadas pelo inflamassoma de NLRP3, como gota. A colchicina impede a formação de dímeros de tubulina, inibindo diversos processos celulares, incluindo a ativação do inflammasoma. Dessa forma, o desenvolvimento do presente projeto de pesquisa deve contribuir diretamente para a compreensão da patofisiologia da COVID-19, além de possibilitar fundamentação mecanística acerca do uso de colchicina como possível tratamento para pacientes com COVID-19. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RODRIGUES, TAMARA S.; DE SA, KEYLA S. G.; ISHIMOTO, ADRIENE Y.; BECERRA, AMANDA; OLIVEIRA, SAMUEL; ALMEIDA, LETICIA; GONCALVES, V, AUGUSTO; PERUCELLO, DEBORA B.; ANDRADE, WARRISON A.; CASTRO, RICARDO; VERAS, FLAVIO P.; TOLLER-KAWAHISA, JULIANA E.; NASCIMENTO, DANIELE C.; DE LIMA, MIKHAEL H. F.; SILVA, CAMILA M. S.; CAETITE, DIEGO B.; MARTINS, RONALDO B.; CASTRO, ITALO A.; PONTELLI, MARJORIE C.; DE BARROS, FABIO C.; DO AMARAL, NATALIA B.; GIANNINI, MARCELA C.; BONJORNO, LETICIA P.; LOPES, MARIA ISABEL F.; SANTANA, RODRIGO C.; VILAR, FERNANDO C.; AUXILIADORA-MARTINS, MARIA; LUPPINO-ASSAD, RODRIGO; DE ALMEIDA, SERGIO C. L.; DE OLIVEIRA, FABIOLA R.; BATAH, SABRINA S.; SIYUAN, LI; BENATTI, MAIRA N.; CUNHA, THIAGO M.; ALVES-FILHO, JOSE C.; CUNHA, FERNANDO Q.; CUNHA, LARISSA D.; FRANTZ, FABIANI G.; KOHLSDORF, TIANA; FABRO, ALEXANDRE T.; ARRUDA, EURICO; DE OLIVEIRA, RENE D. R.; LOUZADA-JUNIOR, PAULO; ZAMBONI, DARIO S. Inflammasomes are activated in response to SARS-CoV-2 infection and are associated with COVID-19 severity in patients. JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, v. 218, n. 3 MAR 1 2021. Citações Web of Science: 52.
LOPES, MARIA ISABEL; BONJORNO, LETICIA P.; GIANNINI, MARCELA C.; AMARAL, NATALIA B.; MENEZES, PAMELLA INDIRA; DIB, SAULO MUSSE; GIGANTE, SAMARA LIBICH; BENATTI, MAIRA N.; REZEK, UEBE C.; EMRICH-FILHO, LAERTE L.; SOUSA, BETANIA A. A.; ALMEIDA, SERGIO C. L.; ASSAD, RODRIGO LUPPINO; VERAS, FLAVIO P.; SCHNEIDER, AYDA; RODRIGUES, TAMARA S.; LEIRIA, LUIZ O. S.; CUNHA, LARISSA D.; ALVES-FILHO, JOSE C.; CUNHA, THIAGO M.; ARRUDA, EURICO; MIRANDA, CARLOS H.; PAZIN-FILHO, ANTONIO; AUXILIADORA-MARTINS, MARIA; BORGES, MARCOS C.; FONSECA, BENEDITO A. L.; BOLLELA, VALDES R.; DEL-BEN, CRISTINA M.; CUNHA, FERNANDO Q.; ZAMBONI, DARIO S.; SANTANA, RODRIGO C.; VILAR, FERNANDO C.; LOUZADA-JUNIOR, PAULO; OLIVEIRA, RENE D. R. Beneficial effects of colchicine for moderate to severe COVID-19: a randomised, double-blinded, placebo-controlled clinical trial. RMD OPEN, v. 7, n. 1 2021. Citações Web of Science: 1.

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