Ativação do inflamassoma pelo SARS-CoV-2 e o papel dessa plataforma na patogênese do COVID-19: estudo prospectivo visando inibição de NLRP3 para tratamento da COVID-19

• Processo: 20/04964-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Dario Simões Zamboni
• Beneficiário: Dario Simões Zamboni
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Leticia de Almeida ; Mariana Martins Chaves ; Paulo Louzada Junior ; Renan Villanova Homem de Carvalho ; Renê Donizeti Ribeiro de Oliveira
• Vinculado ao auxílio: 19/11342-6 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 20/08788-0 - Ativação do inflamassoma pelo SARS-CoV-2 e o papel dessa plataforma na patogênese do COVID-19: estudo prospectivo visando inibição de NLRP3 para tratamento da COVID-19, BP.PD
• Assunto(s): Infecções por Coronavirus COVID-19 SARS-CoV-2 Caspase 1 Interleucina-1beta Inflamassomos Citocinas Inflamação Avaliação de medicamentos Colchicina Cloroquina Pandemias Controle de doenças transmissíveis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Caspase-1 | Covid-19 | Inflamação | inflamassoma | Nlrp3 | SARS-CoV-2 | Inflamação, Inflamassomas

Resumo

A COVID-19, causada pelo novo coronavírus (SARS-CoV-2) tornou-se um problema de saúde mundial, com mais de um milhão de casos confirmados e 50.000 óbitos até o inicio de abril de 2020. Nas suas formas mais graves, COVID-19 se manifesta na forma de febre, tosse, fadiga, dispneia, cefaleia e pode progredir para a síndrome do desconforto respiratório e óbito. Os quadros mais graves são caracterizados por intenso processo inflamatório, com importante recrutamento de neutrófilos e macrófagos classicamente ativados. Também encontram-se altas concentrações de citocinas inflamatórias, como IL-6 e IL-1², que é produzida de maneira dependente do inflamassoma, um complexo de proteínas intracelulares que promove processos inflamatórios. A presença de altas concentrações de IL-1² em pacientes sugere importante participação do inflamassoma na patogênese da COVID-19. Dessa forma, pretendemos avaliar a ativação inflamassoma em resposta à infecção pelo SARS-CoV-2 em culturas celulares e em material clínico obtido de pacientes com COVID-19. Pretendemos ainda, monitorar a ativação do inflammasoma em um estudo prospectivo com 60 pacientes internados por SARS-CoV-2 no HC-FMRP que serão tratados por cloroquina em combinação (ou não) com colchicina, uma droga amplamente utilizada para o tratamento de doenças mediadas pelo inflamassoma de NLRP3, como gota. A colchicina impede a formação de dímeros de tubulina, inibindo diversos processos celulares, incluindo a ativação do inflammasoma. Dessa forma, o desenvolvimento do presente projeto de pesquisa deve contribuir diretamente para a compreensão da patofisiologia da COVID-19, além de possibilitar fundamentação mecanística acerca do uso de colchicina como possível tratamento para pacientes com COVID-19. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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DE ALMEIDA, LETICIA; DA SILVA, ALEXANDRE L. N.; RODRIGUES, TAMARA S.; OLIVEIRA, SAMUEL; ISHIMOTO, ADRIENE Y.; SERIBELLI, AMANDA A.; BECERRA, AMANDA; ANDRADE, WARRISON A.; ATAIDE, MARCO A.; CAETANO, CAMILA C. S.; et al. Identification of immunomodulatory drugs that inhibit multiple inflammasomes and impair SARS-CoV-2 infection. SCIENCE ADVANCES, v. 8, n. 37, p. 15-pg., 2022-09-16. (20/04964-8, 13/08216-2, 19/11342-6)

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RODRIGUES, TAMARA S.; CAETANO, CAMILA C. S.; DE SA, KEYLA S. G.; ALMEIDA, LETICIA; BECERRA, AMANDA; GONCALVES, AUGUSTO, V; LOPES, LETICIA DE SOUSA; OLIVEIRA, SAMUEL; MASCARENHAS, DANIELLE P. A.; BATAH, SABRINA S.; et al. CASP4/11 Contributes to NLRP3 Activation and COVID-19 Exacerbation. Journal of Infectious Diseases, v. 227, n. 12, p. 12-pg., 2023-02-10. (13/08216-2, 20/04964-8, 19/11342-6)

RODRIGUES, TAMARA S.; DE SA, KEYLA S. G.; ISHIMOTO, ADRIENE Y.; BECERRA, AMANDA; OLIVEIRA, SAMUEL; ALMEIDA, LETICIA; GONCALVES, V, AUGUSTO; PERUCELLO, DEBORA B.; ANDRADE, WARRISON A.; CASTRO, RICARDO; et al. Inflammasomes are activated in response to SARS-CoV-2 infection and are associated with COVID-19 severity in patients. JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, v. 218, n. 3, MAR 1 2021. (20/04964-8, 13/08216-2, 19/11342-6)