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Ativação do inflamassoma pelo SARS-CoV-2 e o papel dessa plataforma na patogênese do COVID-19: estudo prospectivo visando inibição de NLRP3 para tratamento da COVID-19

Resumo

A COVID-19, causada pelo novo coronavírus (SARS-CoV-2) tornou-se um problema de saúde mundial, com mais de um milhão de casos confirmados e 50.000 óbitos até o inicio de abril de 2020. Nas suas formas mais graves, COVID-19 se manifesta na forma de febre, tosse, fadiga, dispneia, cefaleia e pode progredir para a síndrome do desconforto respiratório e óbito. Os quadros mais graves são caracterizados por intenso processo inflamatório, com importante recrutamento de neutrófilos e macrófagos classicamente ativados. Também encontram-se altas concentrações de citocinas inflamatórias, como IL-6 e IL-1², que é produzida de maneira dependente do inflamassoma, um complexo de proteínas intracelulares que promove processos inflamatórios. A presença de altas concentrações de IL-1² em pacientes sugere importante participação do inflamassoma na patogênese da COVID-19. Dessa forma, pretendemos avaliar a ativação inflamassoma em resposta à infecção pelo SARS-CoV-2 em culturas celulares e em material clínico obtido de pacientes com COVID-19. Pretendemos ainda, monitorar a ativação do inflammasoma em um estudo prospectivo com 60 pacientes internados por SARS-CoV-2 no HC-FMRP que serão tratados por cloroquina em combinação (ou não) com colchicina, uma droga amplamente utilizada para o tratamento de doenças mediadas pelo inflamassoma de NLRP3, como gota. A colchicina impede a formação de dímeros de tubulina, inibindo diversos processos celulares, incluindo a ativação do inflammasoma. Dessa forma, o desenvolvimento do presente projeto de pesquisa deve contribuir diretamente para a compreensão da patofisiologia da COVID-19, além de possibilitar fundamentação mecanística acerca do uso de colchicina como possível tratamento para pacientes com COVID-19. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Un estudio revela el mecanismo inmunológico que desencadena la tormenta de citoquinas típica del COVID-19 
Estudo desvenda mecanismo imune que desencadeia a tempestade de citocinas típica da COVID-19 
Científicos estudian los mecanismos que desencadenan la fase inflamatoria del COVID-19 
Pesquisadores investigam mecanismos que desencadeiam fase inflamatória da COVID-19 
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Estadão.com: Estudo desvenda mecanismo imune que desencadeia a tempestade de citocinas típica da COVID-19 (24/Nov/2020)
UOL: Covid: estudo desvenda mecanismo imune que desencadeia citocinas (24/Nov/2020)
Portal R7: Estudo da USP desvenda mecanismo que desencadeia covid grave (24/Nov/2020)
UOL: Pesquisadores investigam o que desencadeia fase inflamatória da covid-19 (23/Mai/2020)
The News Wave Science: Cheap Gout Drug Help Cuts Need for Oxygen Therapy and Hospital Stay in COVID-19 Patients (04/Fev/2021)
AZo Life Sciences: Specific immune mechanism in COVID-19 patients triggers inflammatory process (03/Dez/2020)
D+Informação - Demais Informação: Cientistas da USP identificam mais um mecanismo envolvido na forma mais grave da COVID (03/Dez/2020)
News Medical (Austrália): Immune mechanism in COVID-19 patients triggers cytokine storm (02/Dez/2020)
Knowledia (França): Immune mechanism in COVID-19 patients triggers cytokine storm (02/Dez/2020)
Science Codex: Study sheds light on immune mechanism that triggers cytokine storm typical of COVID-19 (01/Dez/2020)
Atemporal: Estudo desvenda mecanismo imune que desencadeia a tempestade de citocinas típica da COVID-19 (01/Dez/2020)
Technology Networks (Reino Unido): Light Shed on Immune Mechanism That Triggers Cytokine Storms Typical of COVID-19 (01/Dez/2020)
Scienmag Science Magazine (Reino Unido): Study sheds light on immune mechanism that triggers cytokine storm typical of COVID-19 (01/Dez/2020)
7thSpace: Study sheds light on immune mechanism that triggers cytokine storm typical of COVID-19 (01/Dez/2020)
All My Family Care: Study sheds light on immune mechanism that triggers cytokine storm typical of COVID-19 (01/Dez/2020)
INS - Infusion Nurses Society (EUA): Study sheds light on immune mechanism that triggers cytokine storm typical of COVID-19 (01/Dez/2020)
Estava Lá: Estudo da USP desvenda mecanismo que desencadeia covid grave (01/Dez/2020)
Info Coronavirus (EUA): Study Sheds Light on Immune Mechanism Which Triggers Cytokine Storm Typical of COVID-19 (01/Dez/2020)
Dom Total: Mecanismo imune ativa processo inflamatório típica da Covid-19, diz estudo da USP (29/Nov/2020)
Plurale online: Estudo desvenda mecanismo imune que desencadeia a tempestade de citocinas típica da COVID-19 (27/Nov/2020)
Blog do Pedlowski: Cientistas da USP identificam mais um mecanismo envolvido na forma mais grave de COVID-19 (27/Nov/2020)
Enfermagem Piauí: Estudo desvenda mecanismo imune que desencadeia a tempestade de citocinas típica da COVID-19 (27/Nov/2020)
Pfarma: Estudo desvenda mecanismo imune que desencadeia a tempestade de citocinas típica da COVID-19 (26/Nov/2020)
Portal Thathi: Cientistas da USP identificam mais um mecanismo envolvido na forma mais grave de covid (26/Nov/2020)
Programa InfoSalud (Argentina): Un estudio descubre el mecanismo inmune que desencadena la tempestad de citocinas típica de Covid-19 (26/Nov/2020)
ON Jornal: Cientistas da USP identificam mais um mecanismo envolvido na forma mais grave de covid (26/Nov/2020)
ISMEP - Instituto Santa Marta de Ensino e Pesquisa: Cientistas da USP identificam mais um mecanismo envolvido na forma mais grave de covid (26/Nov/2020)
MSN: Covid-19: revelado mecanismo que deflagra tempestade de citocinas (25/Nov/2020)
NewsLab online: Estudo desvenda mecanismo imune que desencadeia a tempestade de citocinas típica da COVID-19 (25/Nov/2020)
Crescer online: Cientistas brasileiros descobrem mecanismo do sistema imunológico que pode causar formas graves da covid-19 (25/Nov/2020)
Planeta online: Covid-19: revelado mecanismo que deflagra tempestade de citocinas (25/Nov/2020)
Jornal da Ciência online: Estudo desvenda mecanismo imune que desencadeia a tempestade de citocinas típica da covid-19 (25/Nov/2020)
Panorama Farmacêutico: Pesquisadores da USP desvendam mecanismo que desencadeia Covid-19 severa (25/Nov/2020)
Toda Bahia: Pesquisadores da USP desvendam mecanismo que desencadeia Covid-19 severa (25/Nov/2020)
Saber Atualizado: Cientistas Brasileiros desvendam mecanismo imune associado ao agravamento da COVID-19 (25/Nov/2020)
Portal da Enfermagem: Estudo desvenda mecanismo imune que desencadeia a tempestade de citocinas típica da COVID-19 (25/Nov/2020)
Blog Saúde e Dicas: Estudo da USP desvenda mecanismo que desencadeia covid grave (25/Nov/2020)
Blog A vida da criança: Cientistas brasileiros descobrem mecanismo do sistema imunológico que pode causar formas graves da covid-19 (25/Nov/2020)
A Semana (Caieiras, SP): Coronavírus: inflamassomas (25/Nov/2020)
Head Topics (Reino Unido): Cientistas da USP identificam mais um mecanismo envolvido na forma mais grave da covid (25/Nov/2020)
Salvare: Cientistas da USP identificam mais um mecanismo envolvido na forma mais grave de Covid-19 (25/Nov/2020)
Socially Keeda (Índia): Fats cells act as a reservoir for Covid-19, making it extra grievous (25/Nov/2020)
Terra: Estudo desvenda mecanismo imune que desencadeia a tempestade de citocinas típica da COVID-19 (24/Nov/2020)
MSN: Estudo desvenda mecanismo imune que desencadeia a tempestade de citocinas típica da COVID-19 (24/Nov/2020)
Plantão News (MT): Estudo desvenda mecanismo imune que desencadeia a tempestade de citocinas típica da COVID-19 (24/Nov/2020)
Galileu online: Estudo brasileiro revela o que provoca tempestade de citocinas da Covid-19 (24/Nov/2020)
Jornal da USP online: Cientistas da USP identificam mais um mecanismo envolvido na forma mais grave da covid (24/Nov/2020)
Piauí Noticias: Estudo da USP desvenda mecanismo que desencadeia covid grave (24/Nov/2020)
MT HOJE: Estudo desvenda mecanismo imune que desencadeia a tempestade de citocinas típica da COVID-19 (24/Nov/2020)
Gazeta Brasil: Estudo da USP desvenda mecanismo que desencadeia covid grave (24/Nov/2020)
MaisConhecer.com: Cientistas da USP identificam mais um mecanismo envolvido na forma mais grave de covid (24/Nov/2020)
Blog Opositor: USP desvenda mecanismo que desencadeia covid grave (24/Nov/2020)
Noticias de Contagem online: Estudo desvenda mecanismo imune que desencadeia a tempestade de citocinas típica da COVID-19 (25/Jun/2020)
MaisMaisMedicina: #Covid-19: Pesquisadores investigam #fase inflamatória da doença (09/Jun/2020)
PEBMED: Covid-19: Pesquisadores investigam fase inflamatória da doença (08/Jun/2020)
CBN Notícias (Vitória, ES): Resposta inflamatória para a Covid-19 é alvo de pesquisa brasileira (29/Mai/2020)
Circuito de Notícias: Pesquisadores investigam mecanismos que desencadeiam fase inflamatória da COVID-19 (26/Mai/2020)
Jornal Pequeno online: Pesquisadores investigam mecanismos que desencadeiam fase inflamatória da COVID-19 (25/Mai/2020)
Cassilândia Notícias: Pesquisadores investigam mecanismos que desencadeiam fase inflamatória da COVID (25/Mai/2020)
Central das Notícias: Pesquisadores investigam mecanismos que desencadeiam fase inflamatória da COVID (25/Mai/2020)
Folha Regional (Flórida Paulista, SP) online: Pesquisadores investigam mecanismos que desencadeiam fase inflamatória da COVID-19 (25/Mai/2020)
Portal Morada: Pesquisadores investigam mecanismos que desencadeiam fase inflamatória da COVID (25/Mai/2020)
Saúde Debate: Pesquisadores investigam mecanismos que resultam na fase inflamatória da Covid-19 (25/Mai/2020)
Jornal O Eco online: Pesquisadores investigam fase inflamatória da Covid-19 (25/Mai/2020)
Revista O Comércio online: Pesquisadores investigam mecanismos que desencadeiam fase inflamatória da Covid-19 | REVISTA O COMÉRCIO (25/Mai/2020)
Adamantina Net: Pesquisadores investigam mecanismos que desencadeiam fase inflamatória da Covid-19 (25/Mai/2020)
F3 Notícias: Pesquisadores investigam mecanismos que desencadeiam fase inflamatória da Covid-19 (25/Mai/2020)
Portal do Governo do Estado de São Paulo: Pesquisadores investigam mecanismos que desencadeiam fase inflamatória da COVID-19 (24/Mai/2020)
Plantão News (MT): Pesquisadores investigam mecanismos que desencadeiam fase inflamatória do COVID -19 (24/Mai/2020)
SB Notícias (Santa Bárbara d'Oeste, SP): Pesquisadores investigam mecanismos que desencadeiam fase inflamatória da COVID-19 (24/Mai/2020)
Notícias de Campinas: Pesquisadores investigam mecanismos que desencadeiam fase inflamatória da COVID-19 (24/Mai/2020)
SBNotícias: Pesquisadores investigam mecanismos que desencadeiam fase inflamatória da COVID-19 (24/Mai/2020)
O Verídico: Pesquisadores investigam mecanismos que desencadeiam fase inflamatória da COVID-19 (24/Mai/2020)
Folha Santista: Pesquisadores investigam mecanismos que desencadeiam fase inflamatória do coronavírus (24/Mai/2020)
RP10: Pesquisadores investigam mecanismos que desencadeiam fase inflamatória da covid-19 » RP10 (24/Mai/2020)
Central das Notícias: Pesquisadores investigam o que desencadeia fase inflamatória da covid-19 (23/Mai/2020)
Espaço Ecológico no Ar: Pesquisadores investigam mecanismos que desencadeiam fase inflamatória da Covid-19 (22/Mai/2020)
LabNetwork: Pesquisadores investigam mecanismos que desencadeiam fase inflamatória da Covid-19 (22/Mai/2020)
2A+ Farma: Pesquisadores investigam mecanismos que desencadeiam fase inflamatória da Covid-19 (22/Mai/2020)
Portal da Enfermagem: Pesquisadores investigam mecanismos que desencadeiam fase inflamatória da Covid-19 (22/Mai/2020)
São Carlos em Rede: Pesquisadores da região investigam mecanismos que desencadeiam fase inflamatória da COVID-19 (21/Mai/2020)
Esteta : Pesquisadores investigam mecanismos que desencadeiam fase inflamatória da Covid-19 (21/Mai/2020)
Revista Amazônia: Pesquisadores investigam mecanismos que desencadeiam fase inflamatória da Covid-19 (21/Mai/2020)
Galileu online: Brasileiros estudam papel de complexo proteico na inflamação da Covid-19 (21/Mai/2020)
ABIPTI - Associação Brasileira das Instituições de Pesquisa Tecnológica e Inovação: Pesquisadores investigam mecanismos que desencadeiam fase inflamatória da Covid-19 (21/Mai/2020)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RODRIGUES, TAMARA S.; DE SA, KEYLA S. G.; ISHIMOTO, ADRIENE Y.; BECERRA, AMANDA; OLIVEIRA, SAMUEL; ALMEIDA, LETICIA; GONCALVES, V, AUGUSTO; PERUCELLO, DEBORA B.; ANDRADE, WARRISON A.; CASTRO, RICARDO; VERAS, FLAVIO P.; TOLLER-KAWAHISA, JULIANA E.; NASCIMENTO, DANIELE C.; DE LIMA, MIKHAEL H. F.; SILVA, CAMILA M. S.; CAETITE, DIEGO B.; MARTINS, RONALDO B.; CASTRO, ITALO A.; PONTELLI, MARJORIE C.; DE BARROS, FABIO C.; DO AMARAL, NATALIA B.; GIANNINI, MARCELA C.; BONJORNO, LETICIA P.; LOPES, MARIA ISABEL F.; SANTANA, RODRIGO C.; VILAR, FERNANDO C.; AUXILIADORA-MARTINS, MARIA; LUPPINO-ASSAD, RODRIGO; DE ALMEIDA, SERGIO C. L.; DE OLIVEIRA, FABIOLA R.; BATAH, SABRINA S.; SIYUAN, LI; BENATTI, MAIRA N.; CUNHA, THIAGO M.; ALVES-FILHO, JOSE C.; CUNHA, FERNANDO Q.; CUNHA, LARISSA D.; FRANTZ, FABIANI G.; KOHLSDORF, TIANA; FABRO, ALEXANDRE T.; ARRUDA, EURICO; DE OLIVEIRA, RENE D. R.; LOUZADA-JUNIOR, PAULO; ZAMBONI, DARIO S. Inflammasomes are activated in response to SARS-CoV-2 infection and are associated with COVID-19 severity in patients. JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, v. 218, n. 3 MAR 1 2021. Citações Web of Science: 20.
LOPES, MARIA ISABEL; BONJORNO, LETICIA P.; GIANNINI, MARCELA C.; AMARAL, NATALIA B.; MENEZES, PAMELLA INDIRA; DIB, SAULO MUSSE; GIGANTE, SAMARA LIBICH; BENATTI, MAIRA N.; REZEK, UEBE C.; EMRICH-FILHO, LAERTE L.; SOUSA, BETANIA A. A.; ALMEIDA, SERGIO C. L.; ASSAD, RODRIGO LUPPINO; VERAS, FLAVIO P.; SCHNEIDER, AYDA; RODRIGUES, TAMARA S.; LEIRIA, LUIZ O. S.; CUNHA, LARISSA D.; ALVES-FILHO, JOSE C.; CUNHA, THIAGO M.; ARRUDA, EURICO; MIRANDA, CARLOS H.; PAZIN-FILHO, ANTONIO; AUXILIADORA-MARTINS, MARIA; BORGES, MARCOS C.; FONSECA, BENEDITO A. L.; BOLLELA, VALDES R.; DEL-BEN, CRISTINA M.; CUNHA, FERNANDO Q.; ZAMBONI, DARIO S.; SANTANA, RODRIGO C.; VILAR, FERNANDO C.; LOUZADA-JUNIOR, PAULO; OLIVEIRA, RENE D. R. Beneficial effects of colchicine for moderate to severe COVID-19: a randomised, double-blinded, placebo-controlled clinical trial. RMD OPEN, v. 7, n. 1 2021. Citações Web of Science: 0.

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