Interação da proteína de superfície (spike protein) do SARS-CoV-2 com heparina: potencial terapêutico

• Processo: 20/04899-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de abril de 2020 - 31 de dezembro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Helena Bonciani Nader
• Beneficiário: Helena Bonciani Nader
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Marcelo Andrade de Lima
• Vinculado ao auxílio: 15/03964-6 - Glicosaminoglicanos e proteoglicanos: relação estrutura e função, AP.TEM
• Auxílios(s) vinculado(s): 21/13438-0 - Fotobiomodulação a laser 880nm:Efeito na expressão de genes biomarcadores de inflamação e osteogênse em células-tronco da polpa dental humana, PUB.ART
• Bolsa(s) vinculada(s): 20/09383-3 - Interação da proteína de superfície (spike protein) do SARS-CoV-2 com heparina: potencial terapêutico, BP.PD
• Assunto(s): COVID-19 SARS-CoV-2 Infecções por Coronavirus Proteínas da membrana Glicoproteína da espícula de Coronavirus Desenvolvimento de fármacos Antivirais Heparina Pandemias Controle de doenças transmissíveis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Covid-19 | Heparin | SARS-CoV-2 | Spike Protein | Estrutura e Função de Proteoglicanos e Glicosaminoglicanos

Resumo

Atualmente, não existem medicamentos comercialmente disponíveis e/ou projetados para tratar e prevenir infecções associadas ao novo surto de coronavírus SARS-CoV-2. Tradicionalmente, o desenvolvimento de medicamentos é lento e ineficaz contra essas ameaças à saúde pública. Portanto, o redirecionamento de medicamentos existentes capazes de prevenir e tratar novas infecções por coronavírus é uma alternativa oportuna e bastante atraente. A heparina, fármaco anticoagulante bem tolerado, tem sido utilizado com segurança na medicina há mais de 80 anos e, juntamente com suas atividades anticoagulantes e anti-inflamatórias, tem conhecida capacidade de prevenir infecções virais, incluindo coronavírus. Dados preliminares mostram que a Proteína de Superfície do SARS-CoV-2 (Spike Protein), proteína responsável pela infecção de células do hospedeiro, se liga a heparina. Também, altos índices de mortalidade por COVID-19 estão associados a coagulopatia e hipercitocinemia (cytokine storm). Portanto, o presente projeto tem como objetivo estudar e explorar as propriedades estruturais da heparina que mediam tal interação como prova de conceito para o desenvolvimento de medicamentos antivirais baseados em heparina. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MENEGHETTI, MARIA C. Z.; NAUGHTON, LUCY; O'SHEA, CONOR; TEKI, DINDET S. E. KOFFI; CHAGNAULT, VINCENT; NADER, HELENA B.; RUDD, TIMOTHY R.; YATES, EDWIN A.; KOVENSKY, JOSE; MILLER, GAVIN J.; et al. Using NMR to Dissect the Chemical Space and O-Sulfation Effects within the O- and S-Glycoside Analogues of Heparan Sulfate. ACS OMEGA, v. N/A, p. 7-pg., 2022-07-08. (20/04899-1, 17/14179-3, 19/19298-6)