Avaliação prospectiva da produção de mediadores lipídicos na resposta imune contra COVID-19: busca de biomarcadores e novos alvos terapêuticos na evolução da doença

• Processo: 20/05207-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Lúcia Helena Faccioli
• Beneficiário: Lúcia Helena Faccioli
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ana Paula Morais Fernandes ; Carlos Arterio Sorgi ; Cristina Ribeiro de Barros Cardoso ; Fernando Crivelenti Vilar ; Isabel Kinney Ferreira de Miranda Santos ; José Joaquim Ribeiro da Rocha ; Luiz Gustavo Araujo Gardinassi ; Marley Ribeiro Feitosa ; Omar Feres ; Rogerio Serafim Parra ; Sandra Regina Costa Maruyama
• Vinculado ao auxílio: 14/07125-6 - Novos aspectos funcionais dos eicosanóides, AP.TEM
• Auxílio(s) vinculado(s): 22/07871-6 - Acetilcolina, ácidos graxos e mediadores lipídicos estão ligados à gravidade do COVID-19, PUB.ART
• Bolsa(s) vinculada(s): 20/08534-8 - Análise lipidômica empregando espectrometria de massas de alta resolução para determinação de perfil molecular em plasma de pacientes infectados por SARS-CoV-2, BP.PD
• Assunto(s): Infecções por Coronavirus COVID-19 SARS-CoV-2 Pandemias Marcadores inflamatórios Biomarcadores Citocinas Glicoproteínas Esfingolipídios Eicosanoides Hormônios esteroides gonadais Glicosilação Imunoglobulina G Espectrometria de massas Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomarcadores | Covid-19 | eicosanóides | esfingolipídios | Espectrometria de massas | Inflamação | Infecção viral e Inflamação

Resumo

Devido à grande disseminação do novo coronavírus SARS-COV-2 vivemos uma pandemia. A doença COVID-19, causada por este coronavírus, pode cursar com complicações moderadas a graves, especialmente em pacientes homens, idosos e/ou os que apresentam doenças de base. Os casos graves apresentam a "tempestade de citocinas", com resposta inflamatória exacerbada no pulmão, o órgão mais afetado. Este projeto busca, portanto identificar fatores moleculares de suscetibilidade e resistência, assim como biomarcadores de susceptibilidade e da evolução clínica na COVID-19. Para tal, investigaremos o perfil inflamatório dos pacientes detectando e quantificando mediadores lipídicos, incluindo eicosanoides, hormônios esteroides e compostos derivados de esfingolipídios e ceramidas, para buscar uma possível associação com os desfechos clínicos da COVID-19 e com componentes da resposta imune, como citocinas, quimiocinas e perfis de N-glicanas de Ecs de IgGs. Em abordagem de estudo caso-controle serão recrutados participantes controles (não infectados e assintomáticos) e pacientes atendidos no Hospital São Paulo da cidade de Ribeirão Preto, que serão avaliados clínica e laboratorialmente pelos médicos responsáveis pelo atendimento; comprovação da infecção com SARS-COV-2 será feita em todos os participantes. Do sangue de participantes será obtido plasma e leucócitos (buffy coat). No plasma serão quantificados mediadores inflamatórios proteicos, como também eicosanoides, hormônios esteroides, compostos derivados de esfingolipídios e ceramidas. Para tanto, através da utilização de espectrometria de massas, propomos uma abordagem multidisciplinar para identificação de biomarcadores lipídicos relacionados com o processo inflamatório na COVID-19. Os perfis de N-glicanas nas Fcs de IgGs serão avaliados, conforme experiência prévia da equipe. As células obtidas serão congeladas em Trizol, para posterior extração de RNA e análise de expressão gênica. Com estes resultados, espera-se compreender de forma mais detalhada, a fisiopatologia da COVID-19, estabelecer marcadores de evolução e morbidade da doença, assim como novos alvos para intervenções terapêuticas nos pacientes infectados por SARS-COV-2. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE CARVALHO, JONATAN C. S.; DA SILVA-NETO, PEDRO V.; TORO, DIANA M.; FUZO, CARLOS A.; NARDINI, VIVIANI; PIMENTEL, VINICIUS E.; PEREZ, MALENA M.; FRAGA-SILVA, THAIS F. C.; OLIVEIRA, CAMILLA N. S.; DEGIOVANI, AUGUSTO M.; et al. The Interplay among Glucocorticoid Therapy, Platelet-Activating Factor and Endocannabinoid Release Influences the Inflammatory Response to COVID-19. Viruses-Basel, v. 15, n. 2, p. 22-pg., 2023-02-01. (15/00658-1, 21/04590-3, 20/08534-8, 20/05207-6, 14/07125-6, 22/07287-2, 20/05270-0)

CORDEIRO, JESSICA F. C.; FERNANDES, TALITA M.; TORO, DIANA M.; DA SILVA-NETO, PEDRO, V; PIMENTEL, VINICIUS E.; PEREZ, MALENA M.; DE CARVALHO, JONATAN C. S.; FRAGA-SILVA, THAIS F. C.; OLIVEIRA, CAMILLA N. S.; ARGOLO, JAMILLE G. M.; et al. The Severity of COVID-19 Affects the Plasma Soluble Levels of the Immune Checkpoint HLA-G Molecule. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 17, p. 16-pg., 2022-09-01. (20/05207-6, 20/08534-8, 20/05270-0, 21/04590-3)

DE CAMPOS FRAGA-SILVA, THAIS FERNANDA; MARUYAMA, SANDRA REGINA; SORGI, CARLOS ARTERIO; DE SOUSA RUSSO, ELISA MARIA; MORAIS FERNANDES, ANA PAULA; DE BARROS CARDOSO, CRISTINA RIBEIRO; FACCIOLI, LUCIA HELENA; DIAS-BARUFFI, MARCELO; DEPERON BONATO, VANIA LUIZA. COVID-19: Integrating the Complexity of Systemic and Pulmonary Immunopathology to Identify Biomarkers for Different Outcomes. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, JAN 29 2021. (20/05270-0, 17/21629-5, 20/05207-6)

SIEKMAN, STERRE L.; PONGRACZ, TAMAS; WANG, WENJUN; NOUTA, JAN; KREMSNER, PETER G.; DA SILVA-NETO, PEDRO VIEIRA; ESEN, MERAL; KREIDENWEISS, ANDREA; HELD, JANA; TRAPE, ATILA ALEXANDRE; et al. The IgG glycome of SARS-CoV-2 infected individuals reflects disease course and severity. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 13-pg., 2022-10-18. (20/05207-6)

DA SILVA-NETO, PEDRO, V; DO VALLE, VALERIA B.; FUZO, CARLOS A.; FERNANDES, TALITA M.; TORO, DIANA M.; FRAGA-SILVA, THAIS F. C.; BASILE, PATRICIA A.; DE CARVALHO, JONATAN C. S.; PIMENTEL, VINICIUS E.; PEREZ, MALENA M.; et al. Matrix Metalloproteinases on Severe COVID-19 Lung Disease Pathogenesis: Cooperative Actions of MMP-8/MMP-2 Axis on Immune Response through HLA-G Shedding and Oxidative Stress. BIOMOLECULES, v. 12, n. 5, p. 20-pg., 2022-05-01. (14/07125-6, 20/08534-8, 20/05270-0, 14/23946-0, 21/04590-3, 20/05207-6)

FUZO, CARLOS A.; FRAGA-SILVA, THAIS F. C.; MARUYAMA, SANDRA R.; BASTOS, VICTOR A. F.; ROGERIO, LUANA A.; TAKAMIYA, NAYORE T.; DA SILVA-NETO, PEDRO V.; PIMENTEL, VINICIUS E.; TORO, DIANA M.; PEREZ, MALENA M.; et al. The turning point of COVID-19 severity is associated with a unique circulating neutrophil gene signature. IMMUNOLOGY, v. 169, n. 3, p. 21-pg., 2023-03-08. (15/00658-1, 21/04590-3, 20/08534-8, 20/05207-6, 19/09881-6, 14/07125-6, 20/05270-0, 17/16328-6)