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Neutrophil extracelular traps (NETs): importância na patogênese e potencial alvo terapêutico na COVID-19

Resumo

A doença causada por coronavírus de 2019 (Covid19) é ocasionada pelo coronavírus-2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) e tornou-se importante problema de saúde em todo o mundo. As alterações pulmonares observadas nos pacientes portadores de Covid-19 são caracterizadas por intenso dano das células epiteliais e endoteliais, replicação viral no tecido pulmonar e extensivo processo inflamatório caracterizado por edema, infiltrado de células inflamatórias, incluindo neutrófilos e aumento das concentrações tissulares de citocinas inflamatórias, como TNF-±, IL-1 e IL-6. Além das alterações pulmonares, observa-se também um quadro de resposta inflamatória sistêmica com lesões importantes em outros órgãos como rins, coração e intestinos. Estudos recentes sugerem que os neutrófilos participam das lesões pulmonares e possivelmente em outros órgãos, mas ainda não está claro quais são os mecanismos envolvidos. Entre os mediadores citotóxicos liberados por este tipo celular destacam-se radicais livres, enzimas e as NETs (de Neutrophil Extracelular Traps) ou, simplesmente, armadilhas extracelulares de neutrófilos, que são redes de DNA conjugada com enzimas antimicrobianas como mieloperoxidase (MPO), elastase e histonas citrulinadas. As NETs são descritas como um dos principais mediadores responsáveis por lesões observadas em diversas doenças autoimunes e também em órgãos vitais durante a sepse. No entanto, o envolvimento das NETs nas lesões observadas na Covid-19 ainda permanece desconhecido. Sendo assim, o objetivo do presente projeto é identificar participação das NETs na patogênese da Covid-19. O possível envolvimento das NETs na patogênese da Covid-19 permitirá propor novas abordagens terapêuticas para essa doença, ou seja, medicamentos que degradem este mediador e/ou inibam sua síntese. Neste sentido estamos propondo também realizar um ensaio clínico aberto tratando pacientes portadores de Covid-19 com Pulmozyme. O Pulmozyme é utilizado na clínica para tratamento de fibrose cística e seu princípio ativo são DNAses que degradam as NETs. Confirmando a viabilidade do projeto, em experimento preliminar, observamos uma exacerbada produção de NETs por neutrófilos isolados e no plasma de pacientes acometidos com Covid-19. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VERAS, FLAVIO PROTASIO; PONTELLI, MARJORIE CORNEJO; SILVA, CAMILA MEIRELLES; TOLLER-KAWAHISA, JULIANA E.; DE LIMA, MIKHAEL; NASCIMENTO, DANIELE CARVALHO; SCHNEIDER, AYDA HENRIQUES; CAETITE, DIEGO; TAVARES, LUCAS ALVES; PAIVA, ISADORA M.; ROSALES, ROBERTA; COLON, DAVID; MARTINS, RONALDO; CASTRO, ITALO ARAUJO; ALMEIDA, GLAUCIA M.; FERNANDES LOPES, MARIA ISABEL; BENATTI, MAIRA NILSON; BONJORNO, LETICIA PASTORELLI; GIANNINI, MARCELA CAVICHIOLI; LUPPINO-ASSAD, RODRIGO; ALMEIDA, SERGIO LUNA; VILAR, FERNANDO; SANTANA, RODRIGO; BOLLELA, VALDES R.; AUXILIADORA-MARTINS, MARIA; BORGES, MARCOS; MIRANDA, CARLOS HENRIQUE; PAZIN-FILHO, ANTONIO; DA SILVA, LUIS LAMBERTI P.; CUNHA, LARISSA DIAS; ZAMBONI, DARIO S.; DAL-PIZZOL, FELIPE; LEIRIA, LUIZ O.; SIYUAN, LI; BATAH, SABRINA; FABRO, ALEXANDRE; MAUAD, THAIS; DOLHNIKOFF, MARISA; DUARTE-NETO, AMARO; SALDIVA, PAULO; CUNHA, THIAGO MATTAR; ALVES-FILHO, JOSE CARLOS; ARRUDA, EURICO; LOUZADA-JUNIOR, PAULO; OLIVEIRA, RENE DONIZETI; CUNHA, FERNANDO QUEIROZ. SARS-CoV-2-triggered neutrophil extracellular traps mediate COVID-19 pathology. JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, v. 217, n. 12 DEC 2020. Citações Web of Science: 11.

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