Interação hemostasia-inflamação no envenenamento pela serpente Bothrops jararaca: patogênese da plaquetopenia e mecanismos terapêuticos antiofídicos da quercetina-3-rutinosídeo (rutina)

• Processo: 19/07618-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de julho de 2020 - 30 de junho de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Marcelo Larami Santoro
• Beneficiário: Marcelo Larami Santoro
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Aparecida Sadae Tanaka ; Francisco Rafael Martins Laurindo ; Maria Elisa Peichoto ; Vânia Gomes de Moura Mattaraia
• Assunto(s): Envenenamento por animais peçonhentos Venenos de serpentes Bothrops jararaca Hemostasia Plaquetas sanguíneas Coagulação sanguínea Rutina Antivenenos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bothrops | coagulação sanguinea | hemostasia | Plaquetas | Plaquetopenia | Rutina | Hemostasia

Resumo

O veneno da serpente Bothrops jararaca (BjV) altera pujantemente a Hemostasia e a Inflamação, porém poucos estudos têm examinado a interação entre esses dois processos no envenenamento, cuja compreensão é imprescindível para a melhoria do tratamento dos pacientes. Várias toxinas com atividades pró- ou anti-hemostáticas no BjV induzem sangramentos nos pacientes picados, associados à presença de plaquetopenia e coagulopatia; contudo, não se sabe quais delas induzem plaquetopenia in vivo. Vinculadas às alterações hemostáticas, toxinas pró-inflamatórias promovem a estimulação de células e liberação de citocinas e espécies reativas. Visto que o envenenamento botrópico tem fisiopatologia complexa e ainda carece de tratamento eficaz que previna as complicações secundárias não-sanáveis pela soroterapia específica - como as alterações inflamatórias locais, lesões renais, anemia microangiopática e acidentes vasculares cerebrais hemorrágicos -, é essencial que seja realizada a investigação de novos compostos terapêuticos ancilares que coíbam o desenvolvimento de tais manifestações induzidas pelo BjV. Em estudos anteriores do nosso grupo, a rutina (quercetina-3-rutinosídeo) - um flavonoide barato, já disponível comercialmente e que possui atividades bem estabelecidas antioxidante, anti-inflamatória e pró-hemostática - se mostrou eficaz no combate aos distúrbios hemostáticos que ocorrem no envenenamento. Assim, o presente projeto objetiva: (1) isolar e caracterizar as toxinas do BjV que induzem plaquetopenia durante o envenenamento e estudar seus mecanismos de ação, especialmente na microcirculação; (2) investigar em modelos animais convencionais e geneticamente modificados (a) a patogênese das alterações da interface inflamação-coagulação induzidas pelo BjV e (b) a atividade terapêutica e os mecanismos de ação da rutina. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

THOMAZINI, CAMILA MARTOS; SACHETTO, ANA TERESA AZEVEDO; DE ALBUQUERQUE, CYNTHIA ZACCANINI; DE MOURA MATTARAIA, VANIA GOMES; DE OLIVEIRA, ANA KARINA; SERRANO, SOLANGE MARIA DE TOLEDO; LEBRUN, IVO; BARBARO, KATIA CRISTINA; SANTORO, MARCELO LARAMI. Involvement of von Willebrand factor and botrocetin in the thrombocytopenia induced by Bothrops jararaca snake venom. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 15, n. 9, SEP 2021. (13/07467-1, 18/26015-8, 13/20239-8, 19/07618-6, 13/25177-0)

LOTTO, NICHOLAS P.; MODESTO, JEANNE C. DE ALBUQUERQUE; SANT'ANNA, SAVIO S.; GREGO, KATHLEEN F.; GUARNIERI, MIRIAM C.; LIRA-DA-SILVA, REJANE M.; SANTORO, MARCELO L.; OGUIURA, NANCY. The absence of thrombin-like activity in Bothrops erythromelas venom is due to the deletion of the snake venom thrombin-like enzyme gene. PLoS One, v. 16, n. 4, APR 27 2021. (19/07618-6, 15/00003-5)