Caracterização do complexo transcricional do PRDM16 envolvido na ação repressora de genes relacionados à síntese de ceramidas em adipócitos

• Processo: 19/15025-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Carlos Henrique Grossi Sponton
• Beneficiário: Carlos Henrique Grossi Sponton
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Leonardo dos Reis Silveira ; Marcelo Alves da Silva Mori ; Shingo Kajimura
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/20562-8 - Desbloqueio do programa termogênico em adipócitos branco através da transdiferenciação, BP.DD; 23/05370-2 - Desbloqueio do programa termogênico em adipócitos branco através da transdiferenciação., BP.MS; 22/09364-4 - Influência do padrão circadiano de NFIL3 sobre a termogênese no tecido adiposo marrom, BP.MS; + mais bolsas vinculadas 21/11841-2 - Caracterização do complexo transcricional do PRDM16 envolvido na ação repressora de genes relacionados à síntese de ceramidas em adipócitos, BP.TT; 21/02937-6 - Caracterização do complexo transcricional do PRDM16 envolvido na ação repressora de genes relacionados à síntese de ceramidas em adipócitos., BP.TT; 20/14725-0 - Caracterização do complexo transcricional do PRDM16 envolvido na ação repressora de genes relacionados à síntese de ceramidas em adipócitos, BP.DD; 20/09308-1 - Caracterização do complexo transcricional do PRDM16 envolvido na ação repressora de genes relacionados à síntese de ceramidas em adipócitos, BP.JP - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Endocrinologia Metabolismo Obesidade Fatores de transcrição Tecido adiposo bege Termogênese Ceramidas Adipócitos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fatores de transcrição | metabolismo | obesidade | tecido adiposo bege | Endócrino-metabólico

Resumo

O tecido adiposo bege (TAB) é conhecido por sua capacidade de dissipar energia na forma de calor - em um processo conhecido como termogênese - promovendo melhora da homeostase energética. Além disso, recentes estudos também mostram que esse tecido é capaz de positivamente regular à homeostase glicêmica e lipídica de forma independente da termogênese. O TAB protege o adipócito de alterações disfuncionais típicas observadas na obesidade, como inflamação, disfunção mitocondrial, estresse oxidativo, hipóxia, fibrose e síntese de novo de ceramidas. Em particular, a formação do TAB por exposição ao frio ou terapia farmacológica reduz à síntese de ceramidas, o que leva a melhora da sensibilidade à insulina e da homeostase glicêmica em modelos animais. Entretanto, os mecanismos moleculares não são conhecidos. O fator de transcrição PRDM16 é bem conhecido como regulador central da diferenciação e indução do programa termogênico no TAB. Analisando diferentes bancos de dados de RNA-seq, nossos dados preliminares mostram em camundongos transgênicos para PRDM16 reduzida expressão de genes relacionados à síntese de ceramidas no tecido adiposo subcutâneo comparado ao respectivo controle. Interessante, essa redução ocorre de forma independente da termogênese induzida nesse tecido. Esses dados indicam uma ação coordenada de repressão transcricional mediada por PRDM16. Dessa forma, nosso objetivo para esse estudo é compreender o complexo transcricional do PRDM16 envolvido na repressão de genes relacionados à síntese de ceramidas no TAB. Os achados desse estudo podem revelar alvos terapêuticos para redução da síntese de ceramidas no tecido adiposo e consequentemente possibilitar o desenvolvimento de terapias hoje inexistentes. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SPONTON, CARLOS H.; DE LIMA-JUNIOR, JOSE CARLOS; LEIRIA, LUIZ O.. What puts the heat on thermogenic fat: metabolism of fuel substrates. TRENDS IN ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 33, n. 8, p. 13-pg., 2022-07-12. (20/05040-4, 17/08264-8, 19/26008-4, 19/15025-5)

BLADIMIR, FERNANDO; DE OLIVEIRA, VANESSA; HENRIQUE, CARLOS. Investigation of Beige Fat Biology and Metabolism Using the CRISPR SunTag-p65-HSF1 Activation System. JOVE-JOURNAL OF VISUALIZED EXPERIMENTS, v. N/A, n. 191, p. 1-pg., 2023-01-01. (19/15025-5, 20/14725-0, 21/11841-2, 20/09308-1)