Avaliação dos mecanismos da ativação da hemostasia em COVID-19 e sua modulação por inibidores de bradicinina

• Processo: 20/05985-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Erich Vinicius de Paula
• Beneficiário: Erich Vinicius de Paula
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Fabio Trindade Maranhão Costa ; Fernanda Loureiro de Andrade Orsi ; Joyce Maria Annichino-Bizzacchi ; Licio Augusto Velloso
• Vinculado ao auxílio: 16/14172-6 - Investigação de aspectos fisiopatológicos e novas abordagens terapêuticas em doenças tromboembólicas, AP.TEM
• Assunto(s): Infecções por Coronavirus COVID-19 SARS-CoV-2 Hemostasia Inflamação Disfunção endotelial Imunotrombose Antagonistas dos receptores da bradicinina Pandemias Controle de doenças transmissíveis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ativação endotelial | Covid-19 | hemostasia | Imunotrombose | Hematologia/Moléstias infecciosas/Medicina experimental

Resumo

Formas graves da COVID-19 se caracterizam por intensa ativação da inflamação associada a aumento importante dos níveis de marcadores da ativação da hemostasia. Segundo o modelo teórico da imunotrombose, hemostasia e inflamação são elementos indissociáveis da resposta inata a patógenos. Segundo este modelo, quando regulada, a ativação da hemostasia contribui para a erradicação de patógenos; mas quando desregulada, pode levar a dano secundário, como por exemplo formação de trombos na microcirculação. Interessante destacar que a ativação da hemostasia durante a inflamação ocorre por vias distintas das ativadas como resposta à perda da continuidade da linha endotelial observada em sangramentos pós-traumáticos, e envolve elementos como a expressão de fator tecidual em monócitos e em micropartículas, a ativação da via intrínseca por DNA liberado das redes extracelulares de neutrófilos, entre outros. Além disso, a quebra da barreira endotelial, que também contribui para a resposta do hospedeiro a injúria ao mediar a diapedese, pode ser um mecanismo secundária de lesão, contribuindo para alterações na barreira alvéolo-capilar ou mesmo para a ativação da hemostasia. Neste projeto, avaliaremos um painel de parâmetros ligados à ativação da hemostasia e à regulação da integridade da barreira endotelial em pacientes com COVID-19 incluídos em um estudo clínico que avaliará o efeito de inibidores da bradicinina sobre o curso clínico desta doença. O painel será avaliado em diferentes momentos da evolução da doença (admissão, dias +4, +12 e +28), e a alocação por grupos permitirá conclusões sobre a evolução da doença em pacientes sobre tratamento de suporte, ou sob uso de inibidores de bradicinina, que têm o potencial de modular tanto a regulação da integridade da barreira endotelial, quanto o crosstalk entre a inflamação e a via intrínseca da coagulação. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MORAES, CARLA ROBERTA PEACHAZEPI; BORBA-JUNIOR, IVANIO TEIXEIRA; DE LIMA, FRANCIELE; SILVA, JESSICA RIBEIRO ALVES; BOMBASSARO, BRUNA; PALMA, ANDRE C.; MANSOUR, ELI; VELLOSO, LICIO AUGUSTO; ORSI, FERNANDA ANDRADE; COSTA, FABIO TRINDADE MARANHAO; et al. Association of Ang/Tie2 pathway mediators with endothelial barrier integrity and disease severity in COVID-19. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 14, p. 8-pg., 2023-02-21. (20/05985-9)

DE PAULA, ERICH VINICIUS; MARTINS, MARCIO SOUZA; BORTOLUZO DE LORENZO, ANA LUISA; LINO DUARTE, BRUNO KOSA; REZENDE, SUELY MEIRELES; COSTA, FERNANDO FERREIRA. The landscape of hematology research in Brazil: an analysis of data from citation databases. Hematology, Transfusion and Cell Therapy, v. 45, p. 11-pg., 2023-07-01. (19/18886-1, 20/05985-9)

DE LIMA, FRANCIELE; HOUNKPE, BIDOSSESSI WILFRIED; PEACHAZEPI DE MORAES, CARLA ROBERTA; BORBA, IVANIO TEIXEIRA; COSTA, FERNANDO FERREIRA; DE PAULA, ERICH, V. Safety and feasibility of the gene transfer of hemopexin for conditions with increased free heme. Experimental Biology and Medicine, v. N/A, p. 9-pg., 2023-07-15. (20/05985-9)

BORBA-JUNIOR, IVANIO TEIXEIRA; LIMA, FRANCIELE; SIDARTA-OLIVEIRA, DAVI; MORAES, CARLA ROBERTA PEACHAZEPI; ANNICHINO-BIZZACCHI, JOYCE M.; BOMBASSARO, BRUNA; PALMA, ANDRE C.; MARANHAO COSTA, FABIO TRINDADE; MORETTI, MARIA LUIZA; MANSOUR, ELI; et al. Podoplanin and CLEC-2 levels in patients with COVID-19. RESEARCH AND PRACTICE IN THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS, v. 7, n. 5, p. 9-pg., 2023-07-01. (16/14172-6, 20/05369-6, 20/05985-9)

HENDERSON, MICHAEL W.; LIMA, FRANCIELE; PEACHAZEPI MORAES, CARLA ROBERTA; ILICH, ANTON; HUBER, STEPHANY CARES; BARBOSA, MAYCK SILVA; SANTOS, IRENE; PALMA, ANDRE C.; NUNES, THYAGO ALVES; ULAF, RAISA GUSSO; et al. Contact and intrinsic coagulation pathways are activated and associated with adverse clinical outcomes in COVID-19. BLOOD ADVANCES, v. 6, n. 11, p. 11-pg., 2022-06-06. (16/14172-6, 20/05985-9)

DE LIMA, FRANCIELE; MORAES, CARLA ROBERTA PEACHAZEPI; BARBOSA, MAYCK SILVA; BOMBASSARO, BRUNA; PALMA, ANDRE C.; DERTKIGIL, SERGIO SAN JUAN; MORETTI, MARIA LUIZA; ORSI, FERNANDA ANDRADE; ANNICHINO-BIZZACCHI, JOYCE M.; MANSOUR, ELI; et al. Association of heme-oxygenase 1, hemopexin, and heme levels with markers of disease severity in COVID-19. Experimental Biology and Medicine, v. N/A, p. 8-pg., 2023-02-05. (16/14172-6, 20/05985-9)