Busca avançada
Ano de início
Entree

Caracterização dos perfis da cromatina e transcricional de células T de pacientes com adenocarcinoma gástrico como estratégia para o descobrimento de alvos imunoterapêuticos

Processo: 18/14034-8
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de abril de 2020 - 31 de março de 2025
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Tiago da Silva Medina
Beneficiário:Tiago da Silva Medina
Instituição Sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados: Cheryl Arrowsmith ; Daniel Diniz de Carvalho ; Diana Noronha Nunes ; Fabio Albuquerque Marchi ; Israel Tojal da Silva ; Kenneth John Gollob ; Vladmir Cláudio Cordeiro de Lima
Bolsa(s) vinculada(s):22/00747-8 - Avaliação do potencial antitumoral de células T CD39+ em pacientes com carcinoma renal de células claras, BP.DR
20/10299-7 - PIWIL4 como regulador epigenético central de elementos retrovirais endógenos no Câncer Gástrico: implicações na imunopatogênese e imunoterapia da doença?, BP.PD
21/00643-5 - Caracterização dos perfis da cromatina e transcricional de células T de pacientes com adenocarcinoma gástrico como estratégia para o descobrimento de alvos imunoterapêuticos, BP.MS
Assunto(s):Neoplasias  Imunoterapia  Resposta imune  Epigênese genética  Plasmócitos  Linfócitos T  Linfócitos T CD4-positivos  Linfócitos T CD8-positivos 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:câncer | epigenética | exaustão celular | imunoterapia | linfócitos T CD4 | linfócitos T CD8 | plasmócitos | resposta imune | Tumor | Epigenética e resposta imune

Resumo

O sistema imune de pacientes com câncer encontra-se normalmente comprometido, já que o microambiente tumoral afeta drasticamente populações de células imunes, dada a sua habilidade em promover a supressão da resposta imune local. Tais células imunes não são capazes de destruir células tumorais, visto que elas possuem um perfil exausto ou anti-inflamatório. Os inibidores de immune checkpoints têm emergido como uma estratégia promissora para melhorar a eficiência da imunoterapia contra o câncer. O anti-PD1 surge como alvo importante, já que os testes clínicos têm sido bastante eficazes na ativação da resposta imune, principalmente na reativação de linfócitos citotóxicos. Contudo, o efeito do tratamento com anti-PD1 sobre outras populações celulares é pouco conhecido. Neste sentido, nós caracterizaremos extensivamente células T CD4 e T CD8 exaustas, isoladas de pecas cirúrgicas de pacientes com adenocarcinoma gástrico, usando técnicas epigenéticas que nos permitam caracterizar a cromatina e o transcriptoma de células individuais (single cell). Isso nos permitirá descobrir candidatos moleculares envolvidos na indução e manutenção de células imunes exaustas presentes no microambiente tumoral de pacientes com adenocarcinoma gástrico. Nós investigaremos, em seguida, se os candidatos moleculares contribuem para o controle da resposta imune utilizando-se ensaios funcionais in vitro. Além disso, nós também avaliaremos se a inibição de tais candidatos auxiliará na resposta de linfócitos T CD4 e T CD8. Além disso, nós avaliaremos se as populações celulares CD19-HLA-DR+ (células características de plasmócitos) atuam como células apresentadoras de antígenos de longa vida envolvidas na manutenção de um pool de células T dentro do microambiente tumoral gástrico. Nós esperamos encontrar candidatos que, em combinação ou não com anti-PD1, modulem populações de células imunes convertendo-as para um perfil responsivo capaz de eliminar o tumor, abrindo assim novas perspectivas para o tratamento de pacientes com câncer gástrico. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (0 total):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
KINKER, GABRIELA SARTI; VITIELLO, GLAUCO AKELINGHTON FREIRE; FERREIRA, WALLAX AUGUSTO SILVA; CHAVES, ALEXANDRE SILVA; CORDEIRO DE LIMA, VLADMIR CLAUDIO; MEDINA, TIAGO DA SILVA. B Cell Orchestration of Anti-tumor Immune Responses: A Matter of Cell Localization and Communication. FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 9, . (18/14034-8, 19/25129-2, 14/50943-1)
VITIELLO, GLAUCO AKELINGHTON FREIRE; FERREIRA, WALLAX AUGUSTO SILVA; CORDEIRO DE LIMA, VLADMIR CLAUDIO; MEDINA, TIAGO DA SILVA. Antiviral Responses in Cancer: Boosting Antitumor Immunity Through Activation of Interferon Pathway in the Tumor Microenvironment. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 12, . (20/10299-7, 14/50943-1, 18/14034-8)
LIMA, G. C.; CHURA-CHAMBI, R. M.; MORGANTI, L.; SILVA, V. J.; CABRAL-PICCIN, M. P.; ROCHA, V.; MEDINA, T. S.; RAMOS, R. N.; LUZ, D.. Recombinant human TIM-3 ectodomain expressed in bacteria and recovered from inclusion bodies as a stable and active molecule. FRONTIERS IN BIOENGINEERING AND BIOTECHNOLOGY, v. 11, p. 11-pg., . (22/04560-0, 18/14034-8, 21/04307-0)
DE CAMPOS, NAJLA SANTOS PACHECO; DE OLIVEIRA BESERRA, ADRIANO; PEREIRA, PEDRO HENRIQUE BARBOSA; CHAVES, ALEXANDRE SILVA; FONSECA, FERNANDO LUIZ AFFONSO; DA SILVA MEDINA, TIAGO; DOS SANTOS, TIAGO GOSS; WANG, YUFEI; MARASCO, WAYNE ANTHONY; SUAREZ, ELOAH RABELLO. Immune Checkpoint Blockade via PD-L1 Potentiates More CD28-Based than 4-1BB-Based Anti-Carbonic Anhydrase IX Chimeric Antigen Receptor T Cells. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 10, p. 17-pg., . (14/50943-1, 18/14034-8, 18/17656-0, 18/25541-8)

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas utilizando este formulário.