Mecanismos moleculares associados à patogenicidade e resistência em fungos: estratégias para o tratamento de dermatofitoses

• Processo: 19/22596-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de maio de 2020 - 30 de abril de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Nilce Maria Martinez-Rossi
• Beneficiário: Nilce Maria Martinez-Rossi
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Antonio Rossi Filho
• Pesquisadores associados: Fausto Bruno dos Reis Almeida ; Pablo Rodrigo Sanches
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/15282-0 - Splicing alternativo em genes codificadores de HSPs envolvidos na patogenicidade do dermatófito Trichophyton rubrum, BP.IC; 21/10359-2 - Análise sistemática comparativa de transcriptomas na elucidação de potenciais alvos antifúngicos, BP.PD; 21/10255-2 - Fatores de transcrição e vias de sinalização celular na patogenicidade e modulação da resposta imune, BP.PD; 21/04263-2 - Funcionalidade do fator de transcrição PacC na via de resposta ao pH em dermatófitos, BP.DD
• Assunto(s): Virulência Resistência a medicamentos Fungos patogênicos Trichophyton rubrum Dermatófitos Micoses Tinha
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: dermatófito | Patogenicidade | resistência a fármaco | Genética Molecular de fungos

Resumo

O dermatófito Trichophyton rubrum é o fungo patogênico de maior incidência em casos clínicos de micoses superficiais em pele e unha humanas. Ainda que estas infecções sejam amplamente disseminadas, os mecanismos associados ao sucesso na interação patógeno-hospedeiro, e os fatores relacionados à resistência a drogas permanecem incompreendidos. Tendo em vista o controle das infecções causadas por estes fungos, grandes esforços em pesquisas estão sendo direcionados, buscando por possíveis alvos celulares a serem utilizados no desenvolvimento de novas drogas com atividade antifúngica. Para tanto, identificar os fatores envolvidos na patogenicidade deste dermatófito, avaliando genes específicos e vias metabólicas moduladas durante o processo infeccioso é primordial. Assim sendo, são objetivos deste projeto: (1) a elucidação das vias de sinalização celular reguladas pelos fatores de transcrição StuA, Ap1, PacC, e HacA durante a interação com o hospedeiro; (2) identificação de fatores associados à modulação da resposta imune inata durante a interação patógeno-hospedeiro; (3) análise sistemática comparativa de transcriptomas, visando identificar enzimas cruciais para o metabolismo e adaptação dos fungos frente a diferentes condições de cultivo; (4) identificação de possíveis alvos moleculares para o desenvolvimento de antifúngicos, e (5) explorar e validar estratégias para o tratamento de dermatofitoses. Ao final do projeto pretendemos contribuir para o entendimento das relações estabelecidas entre este fungo clinicamente importante e o hospedeiro humano, bem como buscar alternativas viáveis e eficientes para o tratamento das dermatofitoses. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LANG, ELZA A. S.; BITENCOURT, TAMIRES A.; PERES, NALU T. A.; LOPES, LUCIA; SILVA, LARISSA G.; CAZZANIGA, RODRIGO A.; ROSSI, ANTONIO; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.. The stuA gene controls development, adaptation, stress tolerance, and virulence of the dermatophyte Trichophyton rubrum. MICROBIOLOGICAL RESEARCH, v. 241, DEC 2020. (15/23435-8, 19/22596-9, 09/08411-4, 11/08424-9, 10/15017-8)

MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.; PERES, NALU T. A.; BITENCOURT, TAMIRES A.; MARTINS, MAIRA P.; ROSSI, ANTONIO. State-of-the-Art Dermatophyte Infections: Epidemiology Aspects, Pathophysiology, and Resistance Mechanisms. JOURNAL OF FUNGI, v. 7, n. 8, AUG 2021. (15/23435-8, 18/11319-1, 19/22596-9)

BITENCOURT, TAMIRES A.; NEVES-DA-ROCHA, JOAO; MARTINS, MAIRA P.; SANCHES, PABLO R.; LANG, ELZA A. S.; BORTOLOSSI, JULIO C.; ROSSI, ANTONIO; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.. StuA-Regulated Processes in the Dermatophyte Trichophyton rubrum: Transcription Profile, Cell-Cell Adhesion, and Immunomodulation. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, JUN 8 2021. (18/15458-6, 15/23435-8, 18/11319-1, 19/22596-9)

ROSSI, ANTONIO; MARTINS, MAIRA P.; BITENCOURT, TAMIRES A.; PERES, NALU T. A.; ROCHA, CARLOS H. L.; ROCHA, FLAVIANE M. G.; NEVES-DA-ROCHA, JOAO; LOPES, MARCOS E. R.; SANCHES, PABLO R.; BORTOLOSSI, JULIO C.; et al. Reassessing the Use of Undecanoic Acid as a Therapeutic Strategy for Treating Fungal Infections. Mycopathologia, v. 186, n. 3, p. 327-340, JUN 2021. (15/23435-8, 19/22596-9, 18/15458-6, 18/11319-1, 09/08411-4)