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Mecanismos moleculares associados à patogenicidade e resistência em fungos: estratégias para o tratamento de dermatofitoses

Resumo

O dermatófito Trichophyton rubrum é o fungo patogênico de maior incidência em casos clínicos de micoses superficiais em pele e unha humanas. Ainda que estas infecções sejam amplamente disseminadas, os mecanismos associados ao sucesso na interação patógeno-hospedeiro, e os fatores relacionados à resistência a drogas permanecem incompreendidos. Tendo em vista o controle das infecções causadas por estes fungos, grandes esforços em pesquisas estão sendo direcionados, buscando por possíveis alvos celulares a serem utilizados no desenvolvimento de novas drogas com atividade antifúngica. Para tanto, identificar os fatores envolvidos na patogenicidade deste dermatófito, avaliando genes específicos e vias metabólicas moduladas durante o processo infeccioso é primordial. Assim sendo, são objetivos deste projeto: (1) a elucidação das vias de sinalização celular reguladas pelos fatores de transcrição StuA, Ap1, PacC, e HacA durante a interação com o hospedeiro; (2) identificação de fatores associados à modulação da resposta imune inata durante a interação patógeno-hospedeiro; (3) análise sistemática comparativa de transcriptomas, visando identificar enzimas cruciais para o metabolismo e adaptação dos fungos frente a diferentes condições de cultivo; (4) identificação de possíveis alvos moleculares para o desenvolvimento de antifúngicos, e (5) explorar e validar estratégias para o tratamento de dermatofitoses. Ao final do projeto pretendemos contribuir para o entendimento das relações estabelecidas entre este fungo clinicamente importante e o hospedeiro humano, bem como buscar alternativas viáveis e eficientes para o tratamento das dermatofitoses. (AU)

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Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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LANG, ELZA A. S.; BITENCOURT, TAMIRES A.; PERES, NALU T. A.; LOPES, LUCIA; SILVA, LARISSA G.; CAZZANIGA, RODRIGO A.; ROSSI, ANTONIO; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.. The stuA gene controls development, adaptation, stress tolerance, and virulence of the dermatophyte Trichophyton rubrum. MICROBIOLOGICAL RESEARCH, v. 241, . (15/23435-8, 19/22596-9, 09/08411-4, 11/08424-9, 10/15017-8)
BITENCOURT, TAMIRES A.; NEVES-DA-ROCHA, JOAO; MARTINS, MAIRA P.; SANCHES, PABLO R.; LANG, ELZA A. S.; BORTOLOSSI, JULIO C.; ROSSI, ANTONIO; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.. StuA-Regulated Processes in the Dermatophyte Trichophyton rubrum: Transcription Profile, Cell-Cell Adhesion, and Immunomodulation. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, . (18/15458-6, 15/23435-8, 18/11319-1, 19/22596-9)
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BITENCOURT, TAMIRES A.; HATANAKA, OTAVIO; PESSONI, ANDRE M.; FREITAS, MATEUS S.; TRENTIN, GABRIEL; SANTOS, PATRICK; ROSSI, ANTONIO; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.; ALVES, LYSANGELA L.; CASADEVALL, ARTURO; et al. Fungal Extracellular Vesicles Are Involved in Intraspecies Intracellular Communication. MBIO, v. 13, n. 1, p. 14-pg., . (19/02504-2, 19/22596-9, 16/03322-7, 19/22454-0)

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