Regulação da proteostase de MST2 na via Hippo

• Processo: 19/26767-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de maio de 2020 - 31 de outubro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Alexandre Bruni Cardoso
• Beneficiário: Alexandre Bruni Cardoso
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Matriz extracelular Degradação de proteínas Glândulas mamárias Complexo de endopeptidases do proteassoma Proteostase Via de sinalização Hippo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Glândula mamária | matriz extracelular | Mst2 | Proteassoma | via Hippo | sinalização da matriz extracelula e degradação de proteínas

Resumo

A via Hippo apresenta papel central na regulação da proliferação celular, apoptose, mecanotransdução de sinais, controle do tamanho de órgãos e na tumorigênese. Em mamíferos, Hippo consiste fundamentalmente de 4 quinases do tipo serina-treonina: Mammalian Ste-20-like Kinase 1/2 (MST1, MST2) e large tumor supressor 1/2 (LATS1, LATS2). A ativação de Hippo culmina na fosforilação, retenção citoplasmática e inativação dos coativadores de transcrição YAP e TAZ. Quando Hippo está inativo, YAP/TAZ desfosforilados entram no núcleo resultando em aumento da proliferação e progressão maligna de células epiteliais. No entanto, sabe-se muito pouco da regulação da proteostase das quinases Hippo e a sua contribuição para a tumorigênese mamária. Resultados preliminares do nosso laboratório indicam que a concentração de MST2 é regulada por degradação via proteassoma ativada por sinalização do eixo integrina-integrin-linked kinase (ILK) e dependente de SCF²TrCP. Além disso, observamos que células malignas da glândula mamária expressam uma nova variante splicing de STK3/MST2 que é traduzida numa proteína mais susceptível a degradação. Neste projeto, nós propomos dissecar as bases moleculares da degradação de MST2 e de sua nova proteoforma com o uso de ferramentas genéticas, bioquímicas, microscopia e cultura de células em 2D e 3D. A conclusão deste estudo tem o potencial revelar aspectos chave da regulação da via Hippo e seu papel no Câncer de Mama. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GLEZER, ISAIAS; BRUNI-CARDOSO, ALEXANDRE; SCHECHTMAN, DEBORAH; MALNIC, BETTINA. Viral infection and smell loss: The case of COVID-19. Journal of Neurochemistry, v. 157, n. 4, p. 930-943, MAY 2021. (19/26767-2, 19/06982-6, 13/07937-8, 18/18633-3)

SBRANA, MARIANA FERREIRA; FORNAZIERI, MARCO AURELIO; BRUNI-CARDOSO, ALEXANDRE; AVELINO-SILVA, I, VIVIAN; SCHECHTMAN, DEBORAH; VOEGELS, RICHARD LOUIS; MALNIC, BETTINA; GLEZER, ISAIAS; PINNA, FABIO DE REZENDE. Olfactory Dysfunction in Frontline Health Care Professionals During COVID-19 Pandemic in Brazil. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 12, MAR 9 2021. (18/18633-3, 19/06982-6, 16/24471-0, 13/07937-8, 19/26767-2)

CERQUEIRA, OTTO LUIZ DUTRA; BOTELHO, MAYARA CAROLLINE SILVA; FIORE, ANA PAULA ZEN PETISCO; OSORIO, CYNTHIA APARECIDA BUENO DE TOLEDO; TOMASIN, REBEKA; MORAIS, MAURO CESAR CAFUNDO; LOPEZ, ROSSANA VERONICA MENDOZA; CARDOSO, ELAINE CRISTINA; VILELLA-ARIAS, SANTIAGO ANDRES; REIS, EDUARDO MORAES; et al. Prognostic value of integrin alpha V expression and localization pattern in invasive breast carcinomas. NEOPLASIA, v. 30, p. 13-pg., 2022-08-01. (14/10492-0, 17/25437-3, 14/25832-1, 19/26767-2)

TOMASIN, REBEKA; BRUNI-CARDOSO, ALEXANDRE. The role of cellular quiescence in cancer - beyond a quiet passenger. Journal of Cell Science, v. 135, n. 15, p. 11-pg., 2022-08-01. (19/26767-2)

ZEN PETISCO FIORE, ANA PAULA; RODRIGUES, ANA MARIA; RIBEIRO-FILHO, HELDER VERAS; MANUCCI, ANTONIO CARLOS; DE FREITAS RIBEIRO, PEDRO; SILVA BOTELHO, MAYARA CAROLINNE; VOGEL, CHRISTINE; LOPES-DE-OLIVEIRA, PAULO SERGIO; PAGANO, MICHELE; BRUNI-CARDOSO, ALEXANDRE. Extracellular matrix stiffness regulates degradation of MST2 via SCF beta TrCP. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS, v. 1866, n. 12, p. 11-pg., 2022-09-01. (17/25437-3, 17/18641-3, 18/00629-0, 14/25832-1, 14/10492-0, 17/18067-5, 19/26767-2)

RUSSO, LILIAN CRISTINA; TOMASIN, REBEKA; MATOS, ISAAC ARAUJO; MANUCCI, ANTONIO CARLOS; SOWA, SVEN T.; DALE, KATIE; CALDECOTT, KEITH W.; LEHTIO, LARI; SCHECHTMAN, DEBORAH; MEOTTI, FLAVIA C.; et al. The SARS-CoV-2 Nsp3 macrodomain reverses PARP9/DTX3L-dependent ADP-ribosylation induced by interferon signaling. Journal of Biological Chemistry, v. 297, n. 3, SEP 2021. (18/18007-5, 18/14898-2, 19/26767-2)