Busca avançada
Ano de início
Entree

Efeitos celulares de eIF5A e do inibidor de hipusinação GC7 na autofagia utilizando como modelo Saccharomyces cerevisiae

Resumo

O fator de tradução de eucariotos 5A (eIF5A) é uma proteína altamente conservada em eucariotos e arqueas, essencial para viabilidade celular, e está envolvido no controle da proliferação celular, e em processos neoplásico e inflamatório. eIF5A possui um aminoácido exclusivo, chamado hipusina, formado por uma modificação pós-traducional. A biossíntese de hipusina é dependente da poliamina espermidina e envolve duas etapas, catalizadas, respectivamente, pelas enzimas desoxi-hipusina sintase (DHS) e desoxi-hipusina hidroxilase (DOHH). eIF5A é requirido para a elongação da tradução em sequências de três ou mais resíduos de aminoácidos que podem induzir parada (stalling) ribossomal, provavelmente por auxiliar no correto posicionamento do peptidil-tRNA para uma atividade de ligação peptídica mais eficiente do ribossomo. A atividade de eIF5A é inibida pela molécula N1-Guanyl-1,7-diaminoheptane (GC7), um análogo estrutural da espermidina que compete pela ligação a DHS. No entanto, GC7 possui efeitos celulares independentes da inibição de hipusinação, sugerindo que este composto possui outros alvos celulares. Além disso, eIF5A e GC7 foram relacionados a autofagia, um processo catabólico de degradação lisossomal/vacuolar essencial para reciclagem de componentes citoplasmáticos e organelas danificados ou desnecessários. Na literatura, há controvérsia a respeito do efeito de eIF5A e GC7 quanto à regulação da autofagia. Além disso, resultados recentes do nosso laboratório sugerem um efeito de GC7 em um tipo específico de autofagia, a ribofagia. Diante disso, neste estudo, será investigada a relação de eIF5A e GC7 na autofagia não-seletiva e seletiva utilizando como modelo a levedura Saccharomyces cerevisiae. Nós propomos analisar os efeitos celulares de mutantes de eIF5A e de GC7 em relação a autofagia não seletiva e ribofagia, e também os fenótipos de longevidade (lifespan) correlacionados a autofagia. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (0 total):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)