Avaliação pré-clínica de um novo radiotraçador com fins diagnósticos em doenças imuno-inflamatórias que expressam o receptor tipo 1 de Angiotensina II

• Processo: 18/22410-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2021
• Área do conhecimento: Engenharias - Engenharia Nuclear - Aplicações de Radioisótopos
• Pesquisador responsável: Martha Sahylí Ortega Pijeira
• Beneficiário: Martha Sahylí Ortega Pijeira
• Empresa: Sofia Nascimento dos Santos
• CNAE: Comércio varejista de artigos médicos e ortopédicos
• Município: São Paulo
• Pesquisadores associados: Emerson Soares Bernardes ; Marcelo Dias Baruffi ; Sofia Nascimento dos Santos
• Bolsa(s) vinculada(s): 20/08656-6 - Avaliação pré-clínica de um novo radiotraçador com fins diagnósticos em doenças imuno-inflamatórias que expressam o receptor tipo 1 de angiotensina II, BP.PIPE
• Assunto(s): Medicina nuclear Diagnóstico por imagem Radiotraçadores Doenças imunológicas Doenças inflamatórias Esclerose múltipla Receptor tipo 1 de angiotensina Losartan
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ct | Diagnóstico por imagem PET | Doenças imuno-inflamatórias | flúor-18 | losartan | Receptor tipo 1 de angiotensina II | Medicina Nuclear

Resumo

A esclerose múltipla (EM) é uma doença progressiva, crônica, autoimune, e sem cura, caracterizada pela inflamação e desmielinização no sistema nervoso central (SNC). É um dos distúrbios neurológicos mais comuns no mundo e a principal causa de incapacidade neurológica não-traumática em jovens adultos, principalmente mulheres. A idade média para o início da doença é de 30 anos, e aproximadamente 50% dos pacientes requerem o uso permanente de cadeira de rodas após 25 anos do diagnóstico. No Brasil, recentemente, por meio da Portaria nº 10 de 2 de abril de 2018 do Ministério da Saúde, foi aprovada a incorporação no Sistema único de Saúde (SUS) dos medicamentos teriflunomida, fumarato de dimetila e fingolimode para o tratamento da EM. No entanto, os tratamentos da EM para melhorar a qualidade de vida do paciente são caros e apenas são prescritos após um diagnóstico conclusivo da doença. Além disso, a resposta aos tratamentos existentes depende da evolução clínica da doença. O diagnóstico da EM é baseado num conjunto de testes incluindo o exame neurológico, imagem de ressonância magnética (IRM), evoked potential testing e a punção lombar. Não entanto, devido à complexidade da EM, em alguns casos estes testes são insuficientes para estabelecer um diagnóstico conclusivo e precoce que permita a prescrição rápida de medicamento. A imagem molecular através da Tomografia por Emissão de Pósitrons associado à Tomografia Computadorizada (PET/CT) e uma modalidade não invasiva com crescentes aplicações em neurologia, providenciando informação metabólica in vivo, e morfológica. A imagem PET utiliza radiotraçadores contendo emissores de pósitrons, e, diferentemente da IRM, permite visualizar e quantificar um alvo específico com elevada sensibilidade. Dessa forma, dependendo do radiotraçador utilizado, a tecnologia PET permite a obtenção de um diagnóstico precoce bem como a avaliação da progressão da doença ou efetividade terapêutica. Apesar de todas as vantagens do diagnóstico por PET, até à data, não existem radiofármacos específico para esclerose múltipla em uso na rotina clínica. Tem sido amplamente demonstrado que o receptor tipo 1 de angiotensina II (AT1R) encontra-se envolvido na inflamação e patogêneses da esclerose múltipla. O losartan, um inibidor do AT1R, é um fármaco de baixo custo amplamente utilizado para tratar a hipertensão e doenças cardiovasculares. Recentemente, nosso grupo desenvolveu um novo radioligante do AT1R para a imagem PET, com elevada afinidade de ligação, a partir da marcação do losartan com flúor-18 (18F).Portanto, o projeto propõe a avaliação pré-clínica das potencialidades do 18F-losartan (molécula inédita) como radiotraçador específico do AT1R para fins diagnósticos em esclerose múltipla através da imagem PET/CT. Esperamos demostrar com o desenvolvimento do projeto que, o 18F-losartan é um radiotraçador específico para o diagnóstico da esclerose múltipla através da imagem PET do AT1R. Além disso, devido à elevada sensibilidade de detecção da imagem PET e, às propriedades favoráveis do 18F para a resolução da imagem, o 18F-losartan (preparado de forma simples e rápida) representa um radiotraçador com alto potencial de comercialização no mercado nacional e internacional a curto prazo. (AU)