Efeito da emulsão clássica de 5-fluorouracil versus 5-fluorouracil manipulado em emulsão com polímero hidrofílico e homogeneização de alta velocidade no campo de cancerização e no fotoenvelhecimento avançado

• Processo: 18/20366-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2023
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Ediléia Bagatin
• Beneficiário: Ediléia Bagatin
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Gislaine Ricci Leonardi ; Hélio Amante Miot ; João Bosco Pesquero ; Milvia Maria Simões e Silva Enokihara
• Assunto(s): Dermatologia Neoplasias cutâneas Biologia molecular Envelhecimento da pele Fluoruracila Emulsões (formas farmacêuticas) Carcinoma de células escamosas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia molecular | Campo de cancerização | Câncer de pele | fotoenvelhecimento | 5-fluorouracil tópico | Dermatologia

Resumo

O fotoenvelhecimento ou envelhecimento extrínseco representa a superposição dos efeitos biológicos da exposição crônica e descontrolada às radiações ultravioleta (UV) A e B, além de outros fatores ambientais, sobre o envelhecimento cronológico ou intrínseco. O dano causado pela radiação UV sobre diversas estruturas celulares e moleculares determina sinais cutâneos, inclusive o câncer de pele. As Queratoses Actínicas (QAs) múltiplas, consideradas lesões pré-neoplásicas, constituem o chamado campo de cancerização, característico do fotodano avançado. As QAs são consideradas marcadores de risco para o desenvolvimento de lesões malignas, principalmente o carcinoma espinocelular. O uso tópico de 5-Fluorouracil (5-FU) 5%, 1% e 0,5% em emulsões (popularmente conhecidas como cremes) é aprovado para o tratamento de QAs. No entanto, suas limitações de uso estão associadas aos efeitos colaterais como ardor, eritema, descamação e prurido. Atualmente, o desenvolvimento de medicações tópicas empregando-se novas tecnologias, como a homogeneização de alta velocidade, visa uma melhor eficácia das formulações com menos eventos adversos. Objetivos: Primário: Avaliar a eficácia, perfil de segurança e tolerabilidade através dos efeitos clínicos, histológicos e imunohistoquímicos epidérmicos e dérmicos do 5-FU a 5% em emulsão tópica manipulada com homogeneização de alta velocidade comparada à emulsão tradicional no tratamento de QAs e campo de cancerização nos antebraços de pacientes imunocompetente; Secundários: 1) Investigar as vias envolvidas no fotoenvelhecimento e campo de cancerização por meio da análise de expressão gênica; 2) Comparar as vias celulares e moleculares associadas ao envelhecimento extrínseco e intrínseco. Casuística e Métodos: Estudo de intervenção terapêutica, randomizado, comparativo, duplo-cego. Após aprovação pelo Comitê de Ética em Pesquisa - UNIFESP e assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido ou TCLE, serão incluídos 41 participantes com fotoenvelhecimento grave ou avançado dos antebraços com QAs múltiplas. O esquema terapêutico compreenderá o uso do 5-FU 5% em emulsão tradicional num antebraço e em emulsão preparada com homogeneização de alta velocidade no antebraço contralateral, duas vezes ao dia, durante quatro semanas. Os antebraços (esquerdo e direito) serão definidos por randomização através de programa computacional. Se existirem QAs hipertróficas será realizada previamente curetagem leve apenas para remover a hiperqueratose, sem sangramento, para permitir a penetração do 5-FU. A avaliação da eficácia incluirá os seguintes parâmetros: 1. Clínicos: opinião do paciente, do investigador e dois observadores independentes (dermatologistas), por comparação de fotografias padronizadas, utilizando escala validada para o fotoenvelhecimento (Guimarães, 2015); 2. Medidas instrumentais não invasivas: propriedades visco-elásticas da pele, conteúdo aquoso da camada córnea e ultrassonografia de alta frequência que permite a visualização da derme e medidas da espessura e ecogenicidade. Todas as medidas serão realizados antes e após 4 e 12 semanas do início do tratamento; 3. Biópsias de pele, no mesmo ponto demarcado para a realização das medidas não invasivas, antes e 12 semanas após o início do tratamento, uma em cada antebraço para exames histológico e imunohistoquímico para avaliar os aspectos epidérmicos e dérmicos e biomarcadores e análise da expressão gênica por técnicas de biologia molecular. Antes do início do tratamento, também será realizada uma biópsia na região ventral do braço esquerdo, próximo ao cotovelo, onde a pele apresenta menor dano actínico (controle), para comparação das vias celulares e moleculares associadas ao envelhecimento extrínseco e intrínseco. A avaliação de segurança será baseada no relato e observação de eventos adversos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MESTNIK, NATALIA CAMMAROSANO; MIOT, HELIO AMANTE; GUADANHIM, LILIA RAMOS DOS SANTOS; YPIRANGA, SYLVIA; DE OLIVEIRA, BEATRIZ EWERT; AIELLO, LAURA; LEONARDI, GISLAINE RICCI; BAGATIN, EDILEIA. Efficacy and safety of 5% 5-fluorouracil compounded in emulsion with high-speed homogenization for treating forearm field cancerization: a randomized controlled study. INTERNATIONAL JOURNAL OF DERMATOLOGY, v. N/A, p. 3-pg., 2024-10-06. (18/20366-3)

DE OLIVEIRA, BEATRIZ EWERT; JUNQUEIRA AMORIM, OTAVIO HENRIQUE; LIMA, LONETA LAURO; REZENDE, RODRIGO ALVARENGA; MESTNIK, NATALIA CAMMAROSANO; BAGATIN, EDILEIA; LEONARDI, GISLAINE RICCI. 5-Fluorouracil, innovative drug delivery systems to enhance bioavailability for topical use. JOURNAL OF DRUG DELIVERY SCIENCE AND TECHNOLOGY, v. 61, FEB 2021. (18/20366-3)