Formulações nanocristalinas e dispersões sólidas amorfas para a melhoria de terapias antitumorais

• Processo: 19/04998-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de novembro de 2020 - 30 de abril de 2023
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Gabriel Lima Barros de Araujo
• Beneficiário: Gabriel Lima Barros de Araujo
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Nanotecnologia farmacêutica Antineoplásicos Inibidores de tirosina-quinase Nanocristais Dispersões sólidas amorfas Química do estado sólido Difração por raios X Função radial de distribuição de pares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Amorphous Solid Dispersion | antitumor | High-Energy X-ray Diffraction | Nanocrystal | pair distribution function | nanotecnologia e estado sólido

Resumo

Doses elevadas, alvos inespecíficos, variabilidade clínica, alto custo das formulações, baixa solubilidade em água, toxicidade de co-solventes são problemas recorrentes no desenvolvimento de terapias antitumorais. Nanocristais e dispersões sólidas amorfas (ASD) são excelentes tecnologias de estado sólido adequadas para superar esses problemas, ajudando a acelerar o desenvolvimento pré-clínico e clínico e melhorar a taxa de sucesso. Neste projeto, nanocristais e dispersões sólidas amorfas de fármacos antitumorais serão desenvolvidos almejando desenvolvimento de formulações com propriedades farmacêuticas melhoradas. O flubendazol e a niclosamida são fármacos anti-helmínticos bem conhecidos, com biodisponibilidade muito limitada, que demonstraram exercer uma atividade promissora em vários modelos de câncer. Devido à sua baixa solubilidade, há a necessidade urgente de formulações que possam permitir a administração e a entrega alvo-específica. O azul brilhante G é um corante que demonstrou recentemente inibir a disseminação de metástase de células de neuroblastoma; no entanto, a necessidade de alta dosagem e a sua associação tecidual indesejável e inespecífica podem comprometer seu uso. Os inibidores da tirosina quinase (TKIs) são uma nova classe de fármacos antitumorais sítio-específicos que estão revolucionando o tratamento por via oral do câncer. As formulações comercializadas de TKIs, no entanto, apresentam variabilidade clínica, altas doses e variação farmacocinética devido à sua baixa solubilidade em água. Novas abordagens para acelerar o desenvolvimento de novas formulações de nanocristais e ASD, tais como estudos avançados em química de estado sólido, análise térmica, difração de Raios-X de Alta Energia e função de distribuição por pares (PDF) serão exploradas para alcançar formulações estáveis e eficientes. Um objetivo de longo prazo deste trabalho é contribuir para o avanço do uso de formulações nanocristais e amorfas na terapia do câncer. As melhores formulações serão testadas usando modelos in silico, in vitro e in vivo para demonstrar a prova de conceito. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BEZZON, VINICIUS D. N.; FERREIRA, FABIO F.; SMITH, PAMELA; BENMORE, CHRIS J.; BYRN, STEPHEN R.; DE ARAUJO, GABRIEL L. B.. Amorphous dispersions of flubendazole in hydroxypropyl methylcellulose: Formulation stability assisted by pair distribution function analysis. International Journal of Pharmaceutics, v. 600, MAY 1 2021. (19/04998-2, 18/11990-5)

DE ASSIS, JOAO M. C.; BARBOSA, EDUARDO J.; BEZZON, VINCIUS D. N.; LOURENCO, FELIPE R.; CARVALHO, FLAVIO M. . S.; MATOS, J. R.; BOU-CHACRA, NADIA ARACI; BENMORE, CHRIS J.; BYRN, STEPHEN R.; COSTA, FANNY N.; et al. Hot-melt extrudability of amorphous solid dispersions of flubendazole-copovidone: An exploratory study of the effect of drug loading and the balance of adjuvants on extrudability and dissolution. International Journal of Pharmaceutics, v. 614, p. 10-pg., 2022-02-25. (18/11990-5, 19/04998-2)

YUKUYAMA, MEGUMI NISHITANI; ZUO, JIEYU; PARK, CHULHUN; YOUSEF, MALAZ; BAZAN HENOSTROZA, MIRLA ANALI; BARROS DE ARAUJO, GABRIEL LIMA; BOU-CHACRA, NADIA ARACI; LOBENBERG, RAIMAR. Biphasic dissolution combined with modified cylinder method-A new promising method for dissolution test in drug-loaded nanoemulsions. International Journal of Pharmaceutics, v. 632, p. 9-pg., 2023-01-06. (18/22713-2, 20/15981-0, 19/04998-2, 17/08332-3)

YUKUYAMA, MEGUMI NISHITANI; FERREIRA GUIMARAES, LARA MENDES; SEGOVIA, RAFAEL SCHELIGA; LAMEU, CLAUDIANA; BARROS DE ARAUJO, GABRIEL LIMA; LOBENBERG, RAIMAR; DE SOUZA, ALINE; BAZAN HENOSTROZA, MIRLA ANALI; FOLCHINI, BEATRIZ RABELO; PERONI, CAMILLA MIDORI; et al. Malignant wound-The influence of oil components in flubendazole-loaded nanoemulsions in A549 lung cancer xenograft-bearing mice. JOURNAL OF DRUG DELIVERY SCIENCE AND TECHNOLOGY, v. 78, p. 10-pg., 2022-11-12. (18/22713-2, 20/15981-0, 19/04998-2, 15/19128-2)

GONCALVES, DEBORA DE SOUZA; YUKUYAMA, MEGUMI NISHITANI; SAITO MIYAGI, MARIANA YASUE; VIEIRA SILVA, TAMARA JULIANE; LAMEU, CLAUDIANA; BOU-CHACRA, NADIA ARACI; BARROS DE ARAUJO, GABRIEL LIMA. Revisiting Flubendazole Through Nanocrystal Technology: Statistical Design, Characterization and Its Potential Inhibitory Effect on Xenografted Lung Tumor Progression in Mice. JOURNAL OF CLUSTER SCIENCE, v. N/A, p. 12-pg., 2022-01-14. (15/19128-2, 19/04998-2, 18/22713-2)

MIYAGI, MARIANA YASUE SAITO; FARIA, RAFAEL DE OLIVEIRA; DE SOUZA, GABRIEL BATISTA; LAMEU, CLAUDIANA; TAGAMI, TATSUAKI; OZEKI, TETSUYA; BEZZON, VINICIUS DANILO NONATO; YUKUYAMA, MEGUMI NISHITANI; BOU-CHACRA, NADIA ARACI; DE ARAUJO, GABRIEL LIMA BARROS. Optimizing adjuvant inhaled chemotherapy: Synergistic enhancement in paclitaxel cytotoxicity by flubendazole nanocrystals in a cycle model approach. International Journal of Pharmaceutics, v. 644, p. 13-pg., 2023-09-25. (22/02193-0, 19/04998-2)

BEZZON, VINICIUS DANILO NONATO; PINTO, ROGERIO DA SILVA; DE ARA, GABRIEL LIMA BARROS; DE LIMA, JOAO CARDOSO; FERREIRA, FABIO FURLAN. Describing the Influence of Ball-milling on the Amorphization of Flubendazole Using the PDF and RMC Methods with X-ray Powder Diffraction Data. Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 111, n. 11, p. 10-pg., 2022-10-13. (18/11990-5, 19/04998-2)