Controle transcricional e pós-transcricional no câncer agressivo e metástase

• Processo: 19/17282-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Cesar Seigi Fuziwara
• Beneficiário: Cesar Seigi Fuziwara
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Edna Teruko Kimura ; Lin He
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/21803-9 - Efeito da edição gênica de Hoxb7 com CRISPR/Cas9 na metástase de câncer de pulmão, BP.IC; 24/09472-7 - Papel de FOXM1 e seu cross-talk com a via MAPK e EZH2 no câncer de tiroide agressivo, BP.MS; 23/18041-7 - Modulação de novos genes supressores da metástase de câncer de pulmão, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 23/14929-3 - Efeito da modulação de TERT no câncer de tiroide agressivo, BP.MS; 23/04452-5 - Efeito da modulação de EZH2/PRC2 no Câncer de Tiroide agressivo, BP.DD; 23/01260-8 - Estabelecimento de modelo de cultura 3D para análise de potencial invasivo de linhagem de câncer com modulação de EZH2, BP.IC; 22/09813-3 - Análise da região promotora de EZH2 no câncer de tiroide, BP.IC; 22/03730-9 - Efeito da modulação de EZH2/PRC2 no câncer de pulmão, BP.MS; 21/14494-1 - Interação do complexo PRC2/EZH2 e lncRNAs no Câncer de tiroide, BP.IC; 21/01674-1 - Efeito da modulação de EZH2/PRC2 no câncer de tiroide agressivo, BP.MS; 20/10403-9 - Controle transcricional e pós-transcricional no câncer agressivo e metástase, BP.JP - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Oncologia Neoplasias Metástase Fatores de transcrição MicroRNAs Paciente oncológico Sobrevida
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Fator de transcrição | lncRNAs | Metástase | MicroRNAs | Prc2 | Oncologia

Resumo

A metástase é a principal causa de morte associada ao câncer, entretanto o progresso do entendimento molecular e sua translação para clínica tem sido insuficiente para reduzir a letalidade. Assim, investigar novas alterações moleculares transcricionais e pós-transcricionais no câncer é essencial para melhorar a sobrevida de pacientes metastáticos. Neste contexto, a alteração da expressão de microRNAs (miRNAs) atua como potente regulador pós-transcricional de vias oncogênicas relacionadas a agressividade tumoral e metástase. A perda de expressão dos miRNAs da família miR-200 ocorre em diferentes tipos de câncer, como tiroide e pulmão, associada ao pior prognostico. Nossos dados mostram o silenciamento da transcrição de miR-200 no câncer de pulmão metastático e carcinoma anaplásico de tiroide associado a inibição de fatores de transcrição (FT) que se ligam na região promotora de miR-200. Além disto, os genes destes TFs apresentam assinatura de interação com o complexo PRC2/EZH2, indicando influência da compactação da cromatina no silenciamento destes TFs. Desta forma, neste projeto, propomos investigar o papel do remodelamento da cromatina via complexo PRC2/EZH2 como regulador de FTs e miRNAs na metástase. Este estudo visa estabelecer uma nova linha de pesquisa com potencial para formação de novos pesquisadores e nuclear novas colaborações com pesquisadores brasileiros e do exterior em centros de excelência, como na Universidade da Califórnia Berkeley, além de consolidar a aplicação de novas metodologias como CRISPR, ChIP-seq, RNA-CLIP Ao final, esperamos que este estudo contribua com o desenvolvimento de alternativas terapêuticas para melhorar a sobrevida de pacientes metastáticos. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE SANTA-INEZ, DANIEL CASARTELLI; FUZIWARA, CESAR SEIGI; SAITO, KELLY CRISTINA; KIMURA, EDNA TERUKO. Targeting the Highly Expressed microRNA miR-146b with CRISPR/Cas9n Gene Editing System in Thyroid Cancer. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 15, AUG 2021. (19/25116-8, 20/10403-9, 19/17282-5)

PEREIRA DOS SANTOS, MARIA GABRIELA; GATTI DA SILVA, GUILHERME HENRIQUE; NAGASSE, HELDER YUDI; FUZIWARA, CESAR SEIGI; TERUKO, KIMURA EDNA; COLTRI, PATRICIA PEREIRA. hnRNP A1 and hnRNP C associate with miR-17 and miR-18 in thyroid cancer cells. FEBS OPEN BIO, v. 12, n. 6, p. 12-pg., 2022-04-24. (19/17282-5, 17/06994-9, 19/21874-5, 19/25116-8)

DE MELLO, DIEGO CLARO; MENEZES, JOICE MORAES; DE OLIVEIRA, ANTONIO TARELO FREITAS; CRISTOVAO, MARCELLA MARINGOLO; KIMURA, EDNA TERUKO; FUZIWARA, CESAR SEIGI. Modulating gene expression as a strategy to investigate thyroid cancer biology. ARCHIVES OF ENDOCRINOLOGY METABOLISM, v. 68, p. 13-pg., 2024-01-01. (21/01674-1, 19/17282-5, 19/25116-8, 20/10403-9, 22/09813-3, 22/03730-9, 23/14929-3)

HUTH, HUGO; FUZIWARA, CESAR; KIMURA, EDNA. The role of miR-200 in anaplastic thyroid cancer aggressiveness. Cancer Research, v. 83, n. 7, p. 2-pg., 2023-04-01. (21/12284-0, 19/25116-8, 19/17282-5)

DE MELLO, DIEGO CLARO; SAITO, KELLY CRISTINA; CRISTOVAO, MARCELLA MARINGOLO; KIMURA, EDNA TERUKO; FUZIWARA, CESAR SEIGI. Modulation of EZH2 Activity Induces an Antitumoral Effect and Cell Redifferentiation in Anaplastic Thyroid Cancer. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 9, p. 22-pg., 2023-04-26. (21/01674-1, 19/25116-8, 22/09813-3, 17/01829-0, 20/10403-9, 19/17282-5)

XUE, BIN; CHUANG, CHEN-HUA; PROSSER, HAYDN M.; FUZIWARA, CESAR SEIGI; CHAN, CLAUDIA; SAHASRABUDHE, NEIL; KUHN, MAXIMILIAN; WU, YALEI; CHEN, JINGQI; BITON, ANNE; et al. miR-200 deficiency promotes lung cancer metastasis by activating Notch signaling in cancer-associated fibroblasts. GENES & DEVELOPMENT, v. 35, n. 15-16, p. 1109+, AUG 1 2021. (19/17282-5)