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Mecanismos arritmogênicos em doenças do coração direito

Resumo

Arritmia cardíaca por doenças do coração direito é um preditivo independente de morte. Sabe-se que a etiologia da doença cardíaca impacta na escolha terapêutica. Pode-se ocorrer doenças do lado direito do coração por injúria direta no tecido cardíaco, ou por alteração na pós-carga do coração direito que leva ao remodelamento cardíaco posterior. Para ambas as situações, são encontradas importantes doenças negligenciadas que acometem a população brasileira, a esquistossomose e doença de Chagas. Para a esquistossomose uma das principais causas de morte são as arritmias cardíacas derivadas da hipertensão arterial pulmonar (HAP) causada principalmente pelo agente etiológico Schistosoma mansoni. Imagina-se que as arritmias originadas do lado direito do coração sejam importantes. Para induzir a HAP e mimetizar os aspectos cardiovasculares observados durante a infecção por Schistosoma mansoni será utilizado monocrotalina, a qual induz HAP em ratos. Nesses animais será investigado o papel da corrente de potássio sensível a pH (TASK-1) nas arritmias atriais. Na cardiomiopatia chagásica sabe-se que ocorre uma alteração crônica do estado inflamatório do tecido cardíaco, culminando com uma lesão tanto no ventrículo esquerdo como direito. Sabe-se que o eixo de sinalização Ca2+/Calmodulina/Calmodulina cinase II (CAMKII) apresenta uma ativação maior no tecido saudável do ventrículo direito quando comparado com o esquerdo. Adicionalmente, na cardiomiopatia chagásica é observado um aumento do estado oxidativo do tecido cardíaco, sendo que isso propicia a ativação da via da CAMKII. Dessa forma, utilizaremos o modelo murino infectado com T. cruzi para estudar a via de sinalização da CAMKII em células do ventrículo direito e esquerdo em animais saudáveis e infectados para determinar a contribuição relativa da CAMKII para a excitabilidade celular. Ao final de nosso projeto poderemos propor novas abordagens terapêuticas de acordo com a etiologia da doença cardíaca direta. (AU)

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Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TEIXEIRA-FONSECA, JORGE LUCAS; SANTOS-MIRANDA, ARTUR; DA SILVA, JOAB BARBOSA; MARQUES, LEISIANE PEREIRA; JOVIANO-SANTOS, JULLIANE VASCONCELOS; CHAVES NUNES, PAULA IDMA; ROMAN-CAMPOS, DANILO; SANTANA GONDIM, ANTONIO NEI. Eugenol interacts with cardiac sodium channel and reduces heart excitability and arrhythmias. Life Sciences, v. 282, OCT 1 2021. Citações Web of Science: 0.
SANTOS-MIRANDA, ARTUR; COSTA, ALEXANDRE D.; JOVIANO-SANTOS, V, JULLIANE; RHANA, PAULA; BRUNO, ALEXANDRE SANTOS; ROCHA, PETER; CAU, STEFANY BRUNO; VIEIRA, LEDA Q.; CRUZ, JADER S.; ROMAN-CAMPOS, DANILO. Inhibition of calcium/calmodulin (Ca2+/CaM)-Calcium/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) axis reduces in vitro and ex vivo arrhythmias in experimental Chagas disease. FASEB JOURNAL, v. 35, n. 10 OCT 2021. Citações Web of Science: 0.
ELASORU, SEYI ELIJAH; RHANA, PAULA; DE OLIVEIRA BARRETO, TATIANE; DE SOUZA, DAYANE LORENA NAVES; MENEZES-FILHO, JOSE EVALDO RODRIGUES; SOUZA, DIEGO SANTOS; MOREIRA, MATHEUS VILARDO LOES; CAMPOS, MARCO TULIO GOMES; ADEDOSU, OLANIYI TEMITOPE; ROMAN-CAMPOS, DANILO; MELO, MARILIA MARTINS; CRUZ, JADER SANTOS. Andrographolide protects against isoproterenol-induced myocardial infarction in rats through inhibition of L-type Ca2+ and increase of cardiac transient outward K+ currents. European Journal of Pharmacology, v. 906, SEP 5 2021. Citações Web of Science: 0.
JOVIANO-SANTOS, V, J.; SANTOS-MIRANDA, A.; NERI, E. A.; FONSECA-ALANIZ, M. H.; KRIEGER, J. E.; PEREIRA, A. C.; ROMAN-CAMPOS, D. SCN5A compound heterozygosity mutation in Brugada syndrome: Functional consequences and the implication for pharmacological treatment. Life Sciences, v. 278, AUG 1 2021. Citações Web of Science: 0.
SANTOS-MIRANDA, ARTUR; JOVIANO-SANTOS, JULLIANE V.; SARMENTO, JAQUELINE O.; COSTA, ALEXANDRE D.; SOARES, ALLYSSON T. C.; MACHADO, FABIANA S.; CRUZ, JADER S.; ROMAN-CAMPOS, DANILO. A novel substrate for arrhythmias in Chagas disease. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 15, n. 6 JUN 2021. Citações Web of Science: 0.
JOVIANO-SANTOS, JULLIANE VASCONCELOS; SANTOS-MIRANDA, ARTUR; ROMAN-CAMPOS, DANILO. Cardiac electrical remodeling and neurodegenerative diseases association. Life Sciences, v. 267, FEB 15 2021. Citações Web of Science: 0.
ROMAN-CAMPOS, DANILO; SALES-JUNIOR, POLICARPO; SANTOS-MIRANDA, ARTUR; JOVIANO-SANTOS, V, JULLIANE; ROPERT, CATHERINE; CRUZ, JADER S. Deletion of inducible nitric oxide synthase delays the onset of cardiomyocyte electrical remodeling in experimental Chagas disease. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE, v. 1866, n. 12 DEC 1 2020. Citações Web of Science: 0.
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