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Efeito da anexina A1 e de seus peptídeos miméticos em modelos de resposta inflamatória in vitro (2D e 3D) e de toxicidade aguda in vivo

Processo: 20/03565-2
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2020 - 31 de julho de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
Pesquisador responsável:Cristiane Damas Gil
Beneficiário:Cristiane Damas Gil
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados: Karin Vicente Greco
Assunto(s):Anexina A1  Inflamação  Macrófagos  Neutrófilos  Cisplatino  Receptores de formil peptídeo  Proteína 3 que contém domínio de pirina da família NLR  Imuno-histoquímica  Lipidômica  Organoides 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:cisplatina | Inflamassoma Nlrp3 | Macrófagos | neutrófilos | organoide de intestino | receptor para peptídeo formilado | Inflamação

Resumo

A anexina A1 (AnxA1) é uma proteína de 37 kDa capaz de regular várias etapas celulares e moleculares da resposta inflamatória e está envolvida nos mecanismos endógenos que são ativados para obtenção de uma resolução adequada. Além disso, alguns peptídeos sintéticos derivados do domínio N-terminal da AnxA1 mimetizam a propriedade farmacológica da proteína total, especialmente sua atividade anti-inflamatória, ligando-se a uma classe específica de receptores transmembrana acoplados a proteína G, os receptores para peptídeos formilados (FPRs). Contudo, os mecanismos moleculares pelos quais essa proteína e seus peptídeos modulam as respostas celulares, particularmente nas doenças inflamatórias intestinais e na neuroinflamação, ainda não estão completamente determinados. Em relação às doenças gastrintestinais, muitos avanços recentes têm contribuído na compreensão de sua fisiopatologia, no entanto, modelos in vitro utilizando cultura de células como alternativa precisam ser melhorados, a fim de estudar novos alvos na inflamação e explorar novos tratamentos. Nesse contexto, as unidades organoides (UOs) são uma alternativa interessante, representando estruturas 3D auto-organizadas e auto-renováveis compostas de um aglomerado de diferentes células in vitro que se assemelham a seu órgão de origem em arquitetura e função. Essas UOs podem ser usadas para (i) compreender os mecanismos intrínsecos de reparação nos tecidos para tentar promover a regeneração saudável e reduzir as respostas patológicas de cicatrização de feridas; (ii) estudar alternativas para tratar doenças crônicas inflamatórias, ou (iii) como modelo de triagem para explorar terapias alternativas, reduzindo a necessidade de usar um maior número de animais. Ressaltamos também que a AnxA1, além de mediar a inflamação, está envolvida em importantes papeis fisiopatológicos incluindo proliferação celular e proteção contra o dano ao DNA, sugerindo um papel regulador no estresse oxidativo inerente à toxicidade induzida por agentes químicos ou inflamação. Desse modo, avaliaremos o papel da proteína AnxA1 e de seus peptídeos miméticos em modelos experimentais in vitro (2D e 3D) de inflamação e in vivo de toxicidade aguda. Assim, diferentes metodologias serão empregadas, tais como: análises histológicas, imunoistoquímica, imunofluorescência, Elisa, western blotting, lipidômica, eicosanômica, microscopia eletrônica, entre outras, que possibilitarão a compreensão dos mecanismos de ação dessa proteína e seus peptídeos, bem como suas possíveis aplicações terapêuticas. (AU)

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Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LICE, IZABELLA; SANCHES, JOSE MARCOS; CORREIA-SILVA, REBECA D.; CORREA, MAB P.; ICIMOTO, MARCELO Y.; SILVA, ALEX A. R.; SANCHEZ-VINCES, SALVADOR; PORCARI, ANDREIA M.; MOREIRA, VANESSA; GIL, CRISTIANE D.. ffects of Formyl Peptide Receptor Agonists Ac9-12 and WKYMV in In Vivo and In Vitro Acute Inflammatory Experimental Model. CELLS, v. 11, n. 2, . (19/15017-2, 20/03565-2, 19/04314-6)
SANCHES, JOSE MARCOS; CORREIA-SILVA, REBECA D.; DUARTE, GUSTAVO H. B.; FERNANDES, ANNA MARIA A. P.; SANCHEZ-VINCES, SALVADOR; CARVALHO, PATRICIA O.; OLIANI, SONIA M.; BORTOLUCI, KARINA R.; MOREIRA, VANESSA; GIL, CRISTIANE D.. Role of Annexin A1 in NLRP3 Inflammasome Activation in Murine Neutrophils. CELLS, v. 10, n. 1, . (20/03565-2, 19/19949-7)
LUCCHI, DANILO B. M.; SASSO, GISELA R. S.; SENA, LETICIA S.; SANTOS, DIEGO D.; FRANCO, PAULO C.; LICE, IZABELLA; BORGES, FERNANDA T.; OLIANI, SONIA M.; GIL, CRISTIANE D.. The role of annexin A1-derived peptide Ac2-26 on liver and kidney injuries induced by cisplatin in rats. Life Sciences, v. 304, p. 10-pg., . (19/14331-5, 19/19949-7, 20/03565-2)
SENA, LETICIA S.; SASSO, GISELA R. S.; SANCHES, JOSE MARCOS; FRANCO, PAULO C.; AZEVEDO, MARISA F.; OLIANI, SONIA M.; GIL, CRISTIANE D.. Pharmacological treatment with annexin A1-derived peptide protects against cisplatin-induced hearing loss. Toxicology Letters, v. 363, p. 9-pg., . (19/19949-7, 20/03565-2)
SANTOS, DIEGO D.; SASSO, GISELA R. S.; BELOTE, NYCOLE M.; DA SILVA, RAFAEL ANDRE; LICE, IZABELLA; CORREIA-SILVA, REBECA D.; BORGES, FERNANDA T.; CARBONEL, ADRIANA A. F.; GIL, CRISTIANE D.. Galectin-3 is a key hepatoprotective molecule against the deleterious effect of cisplatin. Life Sciences, v. 318, p. 10-pg., . (20/03565-2)
SANCHES, JOSE MARCOS; ROSSATO, LUANA; LICE, IZABELLA; ALVES DE PILOTO FERNANDES, ANNA MARIA; BUENO DUARTE, GUSTAVO HENRIQUE; ROSINI SILVA, ALEX APARECIDO; PORCARI, ANDREIA DE MELO; CARVALHO, PATRICIA DE OLIVEIRA; GIL, CRISTIANE DAMAS. he role of annexin A1 in Candida albicans and Candida auris infections in murine neutrophil. Microbial Pathogenesis, v. 150, . (20/03565-2)
SANCHES, JOSE MARCOS; ROSSATO, LUANA; LICE, IZABELLA; ALVES DE PILOTO FERNANDES, ANNA MARIA; BUENO DUARTE, GUSTAVO HENRIQUE; ROSINI SILVA, ALEX APARECIDO; PORCARI, ANDREIA DE MELO; CARVALHO, PATRICIA DE OLIVEIRA; GIL, CRISTIANE DAMAS. The role of annexin A1 in Candida albicans and Candida auris infections in murine neutrophils. Microbial Pathogenesis, v. 150, p. 8-pg., . (20/03565-2)

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