Estudo da participação do córtex insular no controle das respostas cardiovasculares e ansiogênica ao estresse em ratos: avaliação da topografia funcional e do envolvimento da neurotransmissão do fator de liberação de corticotrofina (CRF)

• Processo: 19/24478-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de setembro de 2020 - 31 de agosto de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Carlos Cesar Crestani
• Beneficiário: Carlos Cesar Crestani
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurofarmacologia Córtex cerebral Hormônio liberador de corticotrofina Resposta do sistema cardiovascular Estresse psicológico Ansiedade Ratos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ansiedade | Córtex Insular | estresse | fator de liberação de corticotrofina (CRF) | Ratos | resposta cardiovascular | Neurofarmacologia

Resumo

O estresse é apontado como um fator importante envolvido na patogênese de diversas doenças. Apesar da relevância do tema, os mecanismos neurobiológicos relacionados com as alterações cardiovasculares e comportamentais induzidas pelo estresse ainda são pouco compreendidos. Nesse sentido, o córtex insular (do inglês, IC) tem sido implicado na integração e processamento de informações límbicas em humanos e animais. De fato, foi reportado o envolvimento do IC em respostas cardiovasculares e comportamentais ao estresse. Entretanto, uma possível organização rostro-caudal no controle das respostas ao estresse pelo IC nunca foi investigada. Esse é um aspecto relevante, visto que estudos em humanos e animais reportaram dissociação funcional ao longo do eixo rostro-caudal do IC no controle cardiovascular e de respostas sensitivas. Desse modo, uma primeira proposta do presente estudo é avaliar a topografia funcional do IC no controle das respostas cardiovasculares e ansiogênica ao estresse por restrição agudo. Outro aspecto relevante é que os mecanismos neuroquímicos envolvidos no controle das respostas ao estresse pelo IC foram pouco explorados. Nesse sentido, a neurotransmissão do fator de liberação de corticotrofina (do inglês, CRF) foi reportado ser um mecanismo importante no sistema nervoso central envolvido na etiologia das alterações comportamentais e nos ajustes fisiológicos observados durante a exposição a situações aversivas. Entretanto, os sítios encefálicos específicos onde a neurotransmissão CRF age para controlar as respostas ao estresse ainda são pouco compreendidos. Terminais contendo CRF, bem como o receptor CRF1, foram identificados no IC. Entretanto, um possível envolvimento desse mecanismo neuroquímico do IC no controle das respostas fisiológicas e comportamentais induzidas pelo estresse nunca foi investigado. Assim, uma segunda proposta do presente estudo é investigar a participação do CRF no IC, atuando através da ativação do receptor CRF1 local, no controle das respostas cardiovasculares e ansiogênica desencadeadas pelo estresse por restrição agudo em ratos. Por fim, foi também reportado que a exposição repetida a eventos aversivos altera a expressão do CRF e do receptor CRF1 em diversas estruturas límbicas. Entretanto, um possível efeito do estresse crônico na neurotransmissão CRFérgica no IC nunca foi investigado. Assim, uma última proposta do presente projeto é investigar se a exposição repetida ao estresse por restrição causa alterações na neurotransmissão CRFérgica no IC, e se essas alterações afetam o controle das respostas cardiovasculares e ansiogênica ao estresse por restrição por esse mecanismo neuroquímico no IC. (AU)

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

OLIVEIRA, LEANDRO A.; POLLO, TACIANA R. S.; ROSA, ELINEIA A.; DUARTE, JOSIANE O.; XAVIER, CARLOS H.; CRESTANI, CARLOS C.. Both Prelimbic and Infralimbic Noradrenergic Neurotransmissions Modulate Cardiovascular Responses to Restraint Stress in Rats. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 12, AUG 12 2021. (19/24478-3, 12/14376-0)

XAVIER, CARLOS HENRIQUE; DE MENEZES, RODRIGO CUNHA ALVIM; CHIANCA, DEOCLECIO ALVES; FONTES, MARCO ANTONIO PELIKY; CRESTANI, CARLOS CESAR. Editorial: Stress-Related Diseases and Dysfunctions. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 13, p. 3-pg., 2022-04-12. (17/19249-0, 19/24478-3)

VITORIO, ALEX S.; REIS-SILVA, LILIAN L.; BARRETTO-DE-SOUZA, LUCAS; GOMES-DE-SOUZA, LUCAS; CRESTANI, CARLOS C.. Evaluation of the posterior insular cortex involvement in anxiogenic response to emotional stress in male rats: Functional topography along the rostrocaudal axis. Physiology & Behavior, v. 258, p. 7-pg., 2023-01-01. (19/24478-3)

TOMEO, RODRIGO A.; GOMES-DE-SOUZA, LUCAS; BENINI, RICARDO; REIS-SILVA, LILIAN L.; CRESTANI, CARLOS C.. Site-Specific Regulation of Stress Responses Along the Rostrocaudal Axis of the Insular Cortex in Rats. FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, v. 16, p. 12-pg., 2022-05-10. (19/24478-3, 17/19249-0)

DUARTE, JOSIANE O.; PLANETA, CLEOPATRA S.; CRESTANI, CARLOS C.. Vulnerability and resilience to cardiovascular and neuroendocrine effects of stress in adult rats with historical of chronic stress during adolescence. Life Sciences, v. 318, p. 11-pg., 2023-02-15. (12/14376-0, 12/50549-6, 15/05922-9, 19/24478-3)

MARCHI-COELHO, CAMILA; COSTA-FERREIRA, WILLIAN; REIS-SILVA, LILIAN L.; CRESTANI, CARLOS C.. Angiotensinergic Neurotransmissions in the Medial Amygdala Nucleus Modulate Behavioral Changes in the Forced Swimming Test Evoked by Acute Restraint Stress in Rats. CELLS, v. 10, n. 5, MAY 2021. (18/23686-9, 19/24478-3, 16/05218-2)

OLIVEIRA, LEANDRO A.; CARVALHO, IVY I.; KUROKAWA, RENATA Y.; DUARTE, JOSIANE DE O.; BUSNARDO, CRISTIANE; CRESTANI, CARLOS C.. Differential roles of prelimbic and infralimbic cholinergic neurotransmissions in control of cardiovascular responses to restraint stress in rats. Brain Research Bulletin, v. 181, p. 8-pg., 2022-02-07. (19/24478-3, 12/14376-0)

GOMES-DE-SOUZA, LUCAS; COSTA-FERREIRA, WILLIAN; MENDONCA, MICHELLE M.; XAVIER, CARLOS H.; CRESTANI, CARLOS C.. Lateral hypothalamus involvement in control of stress response by bed nucleus of the stria terminalis endocannabinoid neurotransmission in male rats. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, AUG 9 2021. (16/05028-9, 16/05218-2, 19/24478-3, 17/19249-0)

BARRETTO-DE-SOUZA, LUCAS; BENINI, RICARDO; REIS-SILVA, LILIAN LIZ; CRESTANI, CARLOS C.. Role of CRF1 and CRF2 receptors in the lateral hypothalamus in cardiovascular and anxiogenic responses evoked by restraint stress in rats: Evaluation of acute and chronic exposure. Neuropharmacology, v. 212, p. 14-pg., 2022-07-01. (17/19249-0, 19/24478-3)

CRESTANI, CARLOS C.; TOMEO, RODRIGO A.; GOMES-DE-SOUZA, LUCAS; BENINI, RICARDO; REIS-SILVA, LILIAN L.. Site-specific regulation of emotional stress responses along the rostrocaudal axis of the insular cortex in rats. FASEB JOURNAL, v. 36, p. 1-pg., 2022-01-01. (19/24478-3, 17/19249-0)