Avaliação dos inflamassomas e microRNAs relacionados à inflamação na Síndrome de Sézary

• Processo: 20/02190-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: José Antonio Sanches Junior
• Beneficiário: José Antonio Sanches Junior
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Maria Notomi Sato
• Assunto(s): Imunidade Síndrome de Sézary Micoses Inflamassomos Linfoma cutâneo de células T MicroRNAs Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: inflamassoma | Linfoma cutâneo | micose fungóide | miRs | síndrome de Sézary | Imunidade anti tumoral

Resumo

O Linfoma Cutâneos de Células T (LCCT), do tipo não-Hodgkin, tem uma forma mais agressiva a Síndrome de Sézary (SS). A célula maligna é o linfócito TCD4+ presente na circulação periférica, pele, linfonodos e, em alguns casos, vísceras. Há uma importante disfunção imunológica dos pacientes com SS, o que contribui para morbidade e mortalidade da doença. A pele dos pacientes com SS, geralmente, é eritrodermica, favorecendo às infecções bacterianas cutâneas, o que representa um padrão especifico da SS. A inflamação crônica pode contribuir para diversos tipos de câncer, deste modo, é importante averiguar a resposta imune inata sobretudo os inflamassomas. No ambiente nodal, escassos estudo abordam a questão da imunidade inata na SS com ênfase nos componentes do inflamassoma, sobretudo o perfil dos microRNAs (miRs) envolvidos na resposta inflamatória. Desta forma, o objetivo do trabalho é analisar os inflamassomas NLRP1, NRLP3, AIM2, e citocinas IL-1² e IL-18 na pele e em linfonodos na SS. Além disto, avaliar o perfil de expressão de miRs em células de linfonodos: tumorais e não tumorais. Para tal, será analisada a expressão dos marcadores de inflamassomas na pele na SS, comparando com LCCT não eritrodérmica (micose fungóide) em estágio de patches e placas. O perfil de expressão de miRs relacionados na regulação da inflamação será avaliado por sequenciamento de miRs e a conexão com os RNAs será evidenciado por sequenciamento de RNA em linfonodos de pacientes SS. Serão selecionados os potenciais miRs e seus miméticos serão avaliaodos na regulação da resposta inflamatória e proliferativa em linhagem de células Sezary. A busca de miRs terapêuticos, capazes de regular a sinalização de inflamassomas, citocinas pró-inflamatórias, ou controle de resposta imune, serão potenciais miRs a serem aplicados como novas ferramentas terapêuticas na Síndrome de Sézary. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MANFRERE, KELLY CRISTINA GOMES; TORREALBA, MARINA PASSOS; FERREIRA, FREDERICO MORAES; DE SOUSA, EMANUELLA SARMENTO ALHO; MIYASHIRO, DENIS; TEIXEIRA, FRANCIANE MOURADIAN EMIDIO; CUSTODIO, RICARDO WESLEY ALBERCA; NAKAYA, HELDER I.; RAMOS, YASMIN ALEFE LEUZZI; SOTTO, MIRIAN NACAGAMI; et al. Imbalanced IL-1B and IL-18 Expression in Sezary Syndrome. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 5, p. 13-pg., 2023-03-01. (20/02190-5, 19/25119-7)