Peptídeos intracelulares como moduladores de vias metabólicas relacionadas à termogênese

• Processo: 19/25943-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de novembro de 2020 - 31 de outubro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Patrícia Reckziegel
• Beneficiário: Patrícia Reckziegel
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Emer Suavinho Ferro ; Gustavo José da Silva Pereira ; William Tadeu Lara Festuccia
• Auxílios(s) vinculado(s): 24/02202-4 - Identificação de peptídeos intracelulares e sua relação com a termogênese: uma abordagem ômica, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/02579-8 - Peptídeos derivados da proteína UCP1 são capazes de modular parâmetros relacionados à termogênese de adipócitos brancos e marrons?, BP.IC; 21/03717-0 - Caracterização dos peptídeos intracelulares de tecidos adiposos de animais com ativação de tecido adiposo marrom e browning devido à exposição ao frio e tratamento com agonista de PPARg, BP.DD; 21/02953-1 - Peptídeos intracelulares como moduladores de vias metabólicas relacionadas à termogênese, BP.JP
• Assunto(s): Termogênese Metabolismo Peptidômica Obesidade Tecido adiposo marrom Tecido adiposo Proteína desacopladora 1
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: metabolismo | obesidade | peptídeos intracelulares | Peptidômica | Tecido adiposo | Ucp1 | Tecido adiposo marrom

Resumo

O tecido adiposo marrom (BAT, do inglês brown adipose tissue) é termogênico devido a presença de adipócitos ricos em mitocôndrias com elevada quantidade de proteína de desacoplamento mitocondrial 1 (UCP1), proteína que dissipa energia da síntese de ATP para a geração de calor. Sob determinados estímulos, células do tecido adiposo branco (WAT, do inglês white adipose tissue) podem apresentar características de adipócitos marrons em um processo denominado browning. A ativação do BAT e browning têm sido definidos como promissores mecanismos no tratamento da obesidade e de doenças associadas, devido, em grande parte, ao aumento do gasto energético e utilização de glicose e triglicerídeos pelas células. Peptídeos intracelulares têm se mostrado moduladores de várias vias relacionadas ao metabolismo energético, e devem estar diferentemente presentes no BAT e no WAT, bem como durante o processo termogênico. Visto isso, o presente estudo tem por objetivo investigar os efeitos biológicos in vitro e in vivo de peptídeos intracelulares identificados em amostras de BAT e WAT de camundongos sob estímulo termogênico. Para isso, peptídeos intracelulares serão identificados em tecidos adiposos de camundongos expostos a condições de termoneutralidade (30ºC) ou ao frio (4°C), e tratados com veículo ou pioglitazona (agonista PPAR³) durante 15 dias. Análises de expressão gênica, proteica e histológica devem comprovar a ativação do BAT e a indução de browning. Análise de peptidômica identificará de forma inovadora o conteúdo de peptídeos intracelulares do BAT e WAT inguinal, e alterados no processo termogênico. Alguns desses peptídeos serão selecionados e sintetizados para estudos in vitro em cultura primária de adipócitos marrons e brancos. O efeito de peptídeos intracelulares identificados no BAT durante o processo termogênico será investigado em adipócitos brancos, assim como peptídeos identificados no WAT serão investigados em adipócitos marrons. Peptídeos que modularem positivamente parâmetros relacionados a termogênese in vitro serão administrados a camundongos obesos a fim de realizar uma análise metabólica detalhada. Assim, pretende-se caracterizar o papel de peptídeos intracelulares em BAT versus WAT, verificar os principais pontos onde esses peptídeos modulam a termogênese, e identificar novos compostos peptídicos com potencial para o tratamento da obesidade e doenças associadas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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SILVERIO, RENATA; BARTH, ROBSON; HEIMANN, ANDREA S.; RECKZIEGEL, PATRICIA; DOS SANTOS, GUSTAVO J.; ROMERO-ZERBO, SILVANA Y.; BERMUDEZ-SILVA, FRANCISCO J.; RAFACHO, ALEX; FERRO, EMER S.. Pep19 Has a Positive Effect on Insulin Sensitivity and Ameliorates Both Hepatic and Adipose Tissue Phenotype of Diet-Induced Obese Mice. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 8, p. 19-pg., 2022-04-01. (19/25943-1, 16/04000-3)

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