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Reposicionamento de fármacos: avaliação de atividade, seletividade e mecanismo de ação de novos candidatos contra Toxoplasma gondii

Processo: 18/18954-4
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de outubro de 2020 - 30 de setembro de 2025
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Juliana Quero Reimão Dalla Zanna
Beneficiário:Juliana Quero Reimão Dalla Zanna
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Jundiaí (FMJ). Prefeitura Municipal de Jundiaí. Jundiaí , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Adriano Cappellazzo Coelho ; André Gustavo Tempone Cardoso ; Andrés Jimenez Galisteo Jr
Auxílios(s) vinculado(s):20/03399-5 - EMU concedido no processo 2018/18954-4: Espectrofluorímetro e Luminômetro de placas, AP.EMU
Assunto(s):Farmacologia  Avaliação pré-clínica de medicamentos  Desenvolvimento de fármacos  Fármacos  Estudo clínico  Toxoplasmose  Toxoplasma gondii 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:fármacos | mecanismo de ação | Reposicionamento | testes pré clínicos | Toxoplasma gondii | Toxoplasmose

Resumo

Toxoplasma gondii infecta animais e humanos, sendo cerca de 30% da população mundial portadora do parasita, principalmente em sua forma latente. T. gondii é causa comum de infecções congênitas graves, resultando em doenças subsequentes em crianças e adultos. A toxoplasmose também causa doenças graves em indivíduos imunocomprometidos, como encefalite, coriorretinite, pneumonite e miocardite. Para os fármacos atualmente empregados no tratamento da toxoplasmose, são necessários longos cursos de terapia e seu uso é muitas vezes limitado pelos efeitos colaterais. É importante ressaltar que não há medicamento disponível com eficácia contra o estágio de bradizoíto, que forma cistos em tecidos como o cérebro, e pode se reativar anos após a infecção inicial. Uma vez que os fármacos disponíveis atualmente para a toxoplasmose apresentam toxicidade grave para o hospedeiro, a pesquisa de compostos ativos e que apresentem toxicidade relativamente baixa é urgentemente necessária. Diante disso, o presente projeto se propõe a avaliar a atividade, eficácia, toxicidade e mecanismo de ação de compostos sintéticos e naturais, com vias a colaborar para o desenvolvimento de novas opções terapêuticas para a toxoplasmose. A partir dos dados gerados no presente projeto, pretende-se propor um novo candidato a fármaco para o tratamento da toxoplasmose. Tendo em vista que os fármacos a serem estudados já possuem segurança clínica bem estabelecida, é possível que os dados obtidos neste projeto possam servir como base para uma proposta de estudo clínico piloto. Pretende-se, também, caracterizar a atividade de compostos sintéticos e naturais contra T. gondii por meio da investigação de seu mecanismo de ação e potencialmente ampliar o conhecimento sobre o parasita. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
REIMAO, JULIANA QUERO; COSER, ELIZABETH MAGIOLO; LEE, MONICA RAN; COELHO, ADRIANO CAPPELLAZZO. Laboratory Diagnosis of Cutaneous and Visceral Leishmaniasis: Current and Future Methods. MICROORGANISMS, v. 8, n. 11, . (16/21171-6, 18/18954-4)
REIMAO, JULIANA Q.; PEDRO, DEBORA P. PITA; COELHO, ADRIANO C.. The preclinical discovery and development of oral miltefosine for the treatment of visceral leishmaniasis: a case history. EXPERT OPINION ON DRUG DISCOVERY, v. 15, n. 6, . (18/18954-4, 16/21171-6)
CAJAZEIRO, DEBORA CHAVES; TOLEDO, PAULA PEREIRA MARQUES; DE SOUSA, NATALIA FERREIRA; SCOTTI, MARCUS TULLIUS; REIMAO, JULIANA QUERO. Drug Repurposing Based on Protozoan Proteome: In Vitro Evaluation of In Silico Screened Compounds against Toxoplasma gondii. PHARMACEUTICS, v. 14, n. 8, p. 15-pg., . (18/18954-4, 20/03399-5)
DOS SANTOS, BRUNA RAMOS; RAMOS, AMANDA BRUNO DA SILVA BELLINI; DE MENEZES, RENATA PRISCILA BARROS; SCOTTI, MARCUS TULLIUS; COLOMBO, FABIO ANTONIO; MARQUES, MARCOS JOSE; REIMAO, JULIANA QUERO. Repurposing the Medicines for Malaria Venture's COVID Box to discover potent inhibitors of Toxoplasma gondii, and in vivo efficacy evaluation of almitrine bismesylate (MMV1804175) in chronically infected mice. PLoS One, v. 18, n. 7, p. 16-pg., . (18/18954-4, 20/03399-5)

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