Terapia gênica e celular via microgéis de alginato para lesões musculares

• Processo: 19/10922-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de outubro de 2020 - 30 de setembro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Roberta Sessa Stilhano Yamaguchi
• Beneficiário: Roberta Sessa Stilhano Yamaguchi
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo (FCMSCSP). Fundação Arnaldo Vieira de Carvalho. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ariadiny de Lima Caetano ; Eduardo Alexandre Barros e Silva ; Gustavo José da Silva Pereira ; Ricardo Jorge Espanhol Andrade
• Auxílios(s) vinculado(s): 21/00168-5 - EMU concedido no processo 2019/10922-9: QuantStudio Real Time PCR, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/00290-3 - Reparação Muscular em Foco: Um Projeto de Divulgação Científica sobre Terapia Gênica e Celular para o Tratamento de Lesões Musculares, BP.JC; 24/00298-4 - Reparação Muscular em Foco: Um Projeto de Divulgação Científica sobre Terapia Gênica e Celular para o Tratamento de Lesões Musculares, BP.JC; 22/12769-6 - Delivery de retalho terapêutico com esferoides de células MDSC encapsuladas pelo hidrogel de alginato como terapia regenerativa à lesão muscular in vivo, BP.IC; 21/02446-2 - Engenharia de vetores expressando o receptor de TGFb1 tipo II solúvel sob controle do promotor NF-kB e análise da expressão em culturas musculares 2D e 3D, BP.MS; 21/02645-5 - Terapia celular com células tronco derivadas do musculo esquelético murino encapsuladas por microgéis de alginato para tratamento de lesão muscular, BP.MS
• Assunto(s): Terapia genética Terapia baseada em transplante de células e tecidos NF-kappa B Hidrogel com alginato Distúrbios osteomusculares relacionados ao trabalho Lesão muscular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: lesão muscular | microgéis de alginato | NFkB | Receptor II solúvel de TGFb1 | terapia celular | terapia genica | Ciências Fisiológicas

Resumo

As lesões e doenças do sistema osteomuscular representam mais de 6 milhões de atendimentos nas emergências médicas em hospitais dos EUA por ano. O tecido muscular após lesionado necessita de reparo e regeneração e, durante esses processos, a formação de tecido fibroso impossibilita ainda mais a contração muscular adequada, e pode levar a contraturas musculares e à dor crônica. Terapia gênica (TG) e celular associadas aos biomateriais como o hidrogel de alginato despontam como formas inovadoras de tratamento para redução da fibrose, mas não conseguem agir apenas quando a regeneração tecidual se faz necessária. Nesse sentido, sugere-se que a modulação via TG e celular da principal citocina envolvida durante o processo de fibrose, a TGFb1, pode conferir grande relevância clínica nos casos de regeneração tecidual. Logo, este projeto apresenta dois grandes eixos, sendo que no primeiro eixo será investigado um procedimento de TG para regeneração muscular com base na modulação dos níveis de TGFb1. Para isso, será construído um lentivetor (Lv) que expressará o receptor solúvel de TGFb1 tipo II (sTbRII) sob controle do promotor induzível por NF-kB. Os Lvs serão encapsulados por microgéis de alginato, que servirão como carreadores para se obter uma liberação controlada no tecido. O segundo eixo do projeto envolverá terapia celular com as muscle-derived stem cell-like cells (MDSCs) e injury induced muscle-derived stem cell-like cells (iMDSCs), as quais têm elevada capacidade de diferenciação, inclusive para a formação de vasos. Por isso, as células MDSCs e iMDSCs serão encapsuladas em microgéis de alginato para criação de um retalho terapêutico, contendo as células tronco e células endoteliais para tratamento de lesão muscular em modelo murino in vivo. Espera-se com esses resultados obter redução da fibrose muscular, aumento da regeneração tecidual e recuperação funcional do músculo esquelético. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

COSTA, ANGELICA JARDIM; LEMES, ROBERTHA MARIANA RODRIGUES; BARTOLOMEO, CYNTHIA SILVA; NUNES, TAMIRES ALVES; PEREIRA, GABRIELA CRUZ; OLIVEIRA, RAFAELA BRITO; GOMES, ALEXANDRE LOPES; SMAILI, SORAYA SOUBHI; MACIEL, RUI MONTEIRO DE BARROS; NEWSON, LOUISE; et al. Overexpression of estrogen receptor GPER1 and G1 treatment reduces SARS-CoV-2 infection in BEAS-2B bronchial cells. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 558, p. 8-pg., 2022-12-01. (20/04709-8, 06/60402-1, 18/06088-0, 20/13480-4, 20/06153-7, 18/02762-9, 16/20796-2, 19/10922-9)

SEIXAS, MARIA LUIZA G. A.; MITRE, LUCAS PARI; SHAMS, SHAHIN; LANZUOLO, GABRIEL BARBUGIAN; BARTOLOMEO, CYNTHIA SILVA; SILVA, EDUARDO A.; PRADO, CARLA MAXIMO; URESHINO, RODRIGO; STILHANO, ROBERTA SESSA. Unraveling Muscle Impairment Associated With COVID-19 and the Role of 3D Culture in Its Investigation. FRONTIERS IN NUTRITION, v. 9, p. 20-pg., 2022-02-10. (20/04709-8, 18/06088-0, 16/20796-2, 19/10922-9)

RODRIGUES LEMES, ROBERTHA MARIANA; COSTA, ANGELICA JARDIM; BARTOLOMEO, CYNTHIA SILVA; BASSANI, TAYSA BERVIAN; NISHINO, MICHELLE SAYURI; DA SILVA PEREIRA, GUSTAVO JOSE; SMAILI, SORAYA SOUBHI; DE BARROS MACIEL, RUI MONTEIRO; BRACONI, CARLA TORRES; DA CRUZ, EDGAR FERREIRA; et al. 17 beta-estradiol reduces SARS-CoV-2 infection in vitro. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 9, n. 2, JAN 2021. (16/20796-2, 06/60402-1, 18/06088-0, 20/06153-7, 19/10922-9, 20/04709-8)

BARTOLOMEO, CYNTHIA SILVA; LEMES, ROBERTHA MARIANA RODRIGUES; MORAIS, RAFAEL LEITE; PERERIA, GABRIELA CRUZ; NUNES, TAMIRES ALVES; COSTA, ANGELICA JARDIM; MACIEL, RUI MONTEIRO DE BARROS; BRACONI, CARLA TORRES; MARICATO, JULIANA TERZI; JANINI, LUIZ MARIO RAMOS; et al. SARS-CoV-2 infection and replication kinetics in different human cell types: The role of autophagy, cellular metabolism and ACE2 expression. Life Sciences, v. 308, p. 13-pg., 2022-09-07. (20/04709-8, 06/60402-1, 20/06153-7, 20/13480-4, 20/08943-5, 16/20796-2, 19/10922-9)