Estudo genético da neurotransmissão glutamatérgica no hipocampo nos mecanismos centrais de adaptação das respostas neuroendócrina, cardiovascular e comportamental ao estresse crônico repetido e da neuroinflamação induzida pelo estresse

• Processo: 18/04899-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2027
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Cristiane Busnardo Santiago
• Beneficiário: Cristiane Busnardo Santiago
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Carlos Cesar Crestani ; Fabio Cardoso Cruz ; Fernando Morgan de Aguiar Correa ; James Paul Herman
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/12262-1 - Estudo do efeito da inibição de neurônios glutamatérgicos no hipocampo ventral nas alterações cognitivas induzidas pelo estresse de restrição repetido, BP.IC; 23/00306-4 - Estudo do efeito da inativação dos neurônios previamente ativados no hipocampo durante o estresse crônico repetido em ratos transgênicos c-fos-lacZ sobre o processo de habituação das respostas autonômicas, neuroendócrinas e neuroinflamatórias, BP.DD; 21/06709-8 - Estudo genético da neurotransmissão glutamatérgica no hipocampo ventral sobre os parâmetros cardiovasculares basais, atividade autonômica cardíaca, atividade do baroreflexo, parâmetros neuroendócrinos e comportamentais durante o estresse crônico repetido, BP.MS; 21/04572-5 - Estudo do envolvimento da neurotransmissão hipocampal nos mecanismos centrais das respostas comportamentais ao estresse crônico repetido, BP.IC; 21/00148-4 - Estudo genético da neurotransmissão glutamatérgica no hipocampo nos mecanismos centrais de adaptação das respostas neuroendócrina, cardiovascular e comportamental ao estresse crônico repetido e da neuroinflamação induzida pelo estresse, BP.JP
• Assunto(s): Neuroinflamação Neurobiologia Hipocampo Estresse crônico Estresse psicológico Glutamatos Citocinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: DREADDs - Designed Receptors Exclusively Activated by Designed Drugs | Estresse crônico de restrição | glutamato | Método de inativação Daun02 | neuroinflamatórias e comportamentais | Ratos transgênicos c-Fos lacZ | Respostas fisiológicas | Neurobiologia do estresse

Resumo

O estresse emocional causa um desequilíbrio fisiológico e psicológico no organismo, e ele tem sido associado a diversas patologias, incluindo doenças cardiovasculares e transtornos psiquiátricos. Processos adaptativos são desencadeados durante a exposição prolongada ou repetida ao estresse, nos quais constituem importantes alterações minimizando o impacto do estresse sobre o organismo. Um importante processo adaptativo é a habituação das respostas fisiológicas (por exemplo, estimulação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) e ativação neural) durante a exposição repetida ao mesmo estímulo aversivo. Entretanto, apesar da importância da habituação das respostas ao estresse, os mecanismos neurobiológicos e neuroquímicos envolvidos nesse processo ainda são pouco compreendidos. Neste sentido, tem sido demonstrada uma interação funcional entre as neurotransmissões glutamatérgica e nitrérgica no hipocampo na regulação de respostas autonômicas, do eixo HPA e/ou comportamentais ao estresse agudo. Entretanto, um possível envolvimento desse mecanismo de sinalização no processo de habituação durante a exposição repetida a situações de estresse nunca foi investigado. Além disso, os glicocorticóides e neurotransmissores como o glutamato liberados no sistema nervoso central (SNC) durante o estresse induzem a liberação local de citocinas pró-inflamatórias, o que pode levar a consequências comportamentais a longo prazo, como comportamentos do tipo depressivo, sendo considerada uma má adaptação ao estresse. Portanto, o estudo da liberação das citocinas é essencial para entender os efeitos do estresse no SNC. Sendo assim, o objetivo do presente projeto é avaliar o efeito do silenciamento quimiogénetico (através da utilização de Designed Receptors Exclusively Activated by Designed Drugs - DREADDs) de neurônios glutamatérgicos no hipocampo ventral e dorsal sobre a habituação das respostas autonômicas, neuroendócrinas, comportamentais, e neuroinflamatórias relacionadas a exposição repetida ao estresse de restrição. Como a tecnologia DREADD será utilizada para inativar neurônios glutamatérgicos independente do seu estado de ativação, será utilizado também o método de inativação Daun02 em ratos transgênicos c-Fos lacZ que inativa somente neurônios que foram previamente ativados durante um comportamento específico. Nesse sentido, será avaliado também o resultado da inativação de neurônios hipocampais ventrais e dorsais ativados previamente pelo estresse de restrição sobre a habituação das respostas autonômicas, neuroendócrinas, comportamentais e neuroinflamatórias associadas ao estresse crônico de restrição. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BELEM-FILHO, IVALDO J. A.; GODOY, ANA C. V.; BUSNARDO, CRISTIANE; FRIAS, ALANA T.; ZANGROSSI JR, HELIO; BORGES, BRUNO DEL BIANCO; HERVAL, ANA C. F.; CORREA, FERNANDO M. A.; CRESTANI, CARLOS C.; ALVES, FERNANDO H. F.. Role of endocannabinoid neurotransmission in the insular cortex on cardiovascular, autonomic and behavioral responses evoked by acute restraint stress in rats. Neuropharmacology, v. 271, p. 13-pg., 2025-03-07. (21/10014-5, 18/04899-1)

GOULART, MELISSA T.; BUSNARDO, CRISTIANE; BELEM-FILHO, IVALDO J. A.; BENINI, RICARDO; FASSINI, ALINE; CRESTANI, CARLOS C.; GODOY, ANA C.; CORREA, FERNANDO M. A.; ALVES, FERNANDO H. F.. NMDA receptors in the insular cortex modulate cardiovascular and autonomic but not neuroendocrine responses to restraint stress in rats. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 119, p. 10-pg., 2022-07-14. (21/00148-4, 18/04899-1, 15/05922-9, 17/19249-0)

BUSNARDO, CRISTIANE; FASSINI, ALINE; RODRIGUES, BRUNO; ANTUNES-RODRIGUES, JOSE; CRESTANI, CARLOS C.; CORREA, FERNANDO M. A.. N-Methyl-D-aspartate Glutamate Receptor Modulates Cardiovascular and Neuroendocrine Responses Evoked by Hemorrhagic Shock in Rats. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, v. 2021, AUG 13 2021. (13/00249-9, 21/00148-4, 18/04899-1)