Caracterização da função das vesículas sinápticas e liberação de neurotransmissores durante o neurodesenvolvimento na Esquizofrenia

• Processo: 19/25957-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Acordo de Cooperação: Sociedade Max Planck para o Avanço da Ciência
• Pesquisador responsável: Daniel Martins-de-Souza
• Beneficiário: Daniel Martins-de-Souza
• Pesquisador Responsável no exterior: Reinhard Jahn
• Instituição Parceira no exterior: Max Planck Society, Gottingen, Alemanha
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Proteômica Esquizofrenia Sinapses Vesículas sinápticas Neurotransmissores Neurodesenvolvimento
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: in vitro models | neurodevelopment | neurotransmitter | Proteomics | Schizophrenia | synaptic vesicle | Proteômica

Resumo

A esquizofrenia é um distúrbio mental grave que afeta 0,7% da população mundial. As interações entre fatores genéticos e ambientais parecem ser responsáveis por alterações no neurodesenvolvimento, resultando na manifestação de esquizofrenia no final da adolescência até o início da idade adulta. A fisiopatologia da esquizofrenia é altamente complexa e envolve vários sistemas de neurotransmissão. É necessário entender a fisiopatologia da esquizofrenia em nível molecular para buscar novas estratégias de tratamento. Além da hipótese do neurodesenvolvimento estabelecida há muito tempo, estudos com foco em neuroimagem, proteômica cerebral, estudos farmacológicos, genéticos e de modelos animais mostraram déficits na transmissão sináptica. Como todos esses fatores podem estar conectados na etiologia desse distúrbio, pretendemos integrar diferentes abordagens metodológicas de ponta como caracterização da vesícula sináptica, neuroproteômica e células-tronco pluripotentes para investigar melhor os mecanismos biológicos envolvidos na disfunção sináptica durante o curso do neurodesenvolvimento na esquizofrenia. Pretendemos, assim, propor potenciais alvos medicamentosos para esse distúrbio. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NASCIMENTO, JULIANA MINARDI; SAIA-CEREDA, VERONICA M.; ZUCCOLI, GIULIANA S.; REIS-DE-OLIVEIRA, GUILHERME; CARREGARI, VICTOR CORASOLLA; SMITH, BRADLEY J.; REHEN, STEVENS K.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Proteomic signatures of schizophrenia-sourced iPSC-derived neural cells and brain organoids are similar to patients' postmortem brains. CELL AND BIOSCIENCE, v. 12, n. 1, p. 16-pg., 2022-12-01. (17/25588-1, 19/25957-2, 14/21035-0, 19/05747-3, 18/14666-4, 19/00098-7, 18/01410-1, 16/07332-7)