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Implicações do desequilíbrio mitonuclear e da UPRmt em neurônios hipotalâmicos na gênese da Obesidade

Resumo

O consumo excessivo de gordura saturada altera a funcionalidade de neurônios hipotalâmicos que controlam a homeostase energética, contribuindo diretamente para a instalação do fenótipo obeso. A atividade mitocondrial em subpopulações de neurônios hipotalâmicos está intimamente relacionada ao controle da ingestão alimentar e da homeostase energética. O consumo de dietas ricas em gordura promove sinais deletérios que alteram as características morfológicas e funcionais das mitocôndrias em neurônios. Por outro lado, é sabido que as mitocôndrias possuem mecanismos altamente conservados entre as espécies com a finalidade de reestabeler a proteostase e a função mitocondrial, dentre eles destaca-se a UPRmt, do inglês mitochondrial Unfolded Protein Response. A UPRmt é ativada pela perda da proteostase mitocondrial, gerada por proteínas malformadas ou pela alteração do equilíbrio entre a produção de proteínas que formam os complexos mitocondriais que são oriundas tanto do DNA nuclear (DNAn) quanto do DNA mitocondrial (DNAmt). Esse mecanismo conhecido é como desequilíbrio mitonuclear. Contudo, os efeitos do consumo de gordura saturada sobre o desequilíbrio mitonuclear e sobre a UPRmt em neurônios hipotalâmicos ainda são desconhecidos. No presente projeto serão combinadas análises de bioinformática com experimentos em cultura de células e em modelo experimental de obesidade em camundongos wild-type e animais modificados geneticamente para a avaliação do papel do desequilíbrio mitonuclear e da UPRmt hipotalâmica no controle da homeostase energética. Nesse contexto também serão avaliadas duas diferentes estratégias terapêuticas, o uso de nutrientes e o exercício físico. O desenvolvimento do atual projeto poderá fornecer novos conhecimentos acerca dos efeitos da dieta rica em gordura sobre o funcionamento das mitocôndrias em neurônios hipotalâmicos, abrindo novas perspectivas para o tratamento e prevenção da obesidade. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VIEIRA, RENAN FUDOLI LINS; MUNOZ, VITOR ROSETTO; JUNQUEIRA, RAFAEL LIMA; DE OLIVEIRA, FELLIPE; GASPAR, RAFAEL CALAIS; NAKANDAKARI, SUSANA CASTELO BRANCO RAMOS; COSTA, SULEYMA DE OLIVEIRA; TORSONI, MARCIO ALBERTO; DA SILVA, ADELINO S. R.; CINTRA, DENNYS ESPER; et al. ime-restricted feeding combined with aerobic exercise training can prevent weight gain and improve metabolic disorders in mice fed a high-fat die. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 600, n. 4, SI, . (19/00227-1, 19/21709-4, 18/20872-6)
BRAGA, RENATA R.; CRISOL, BARBARA M.; BRICOLA, RAFAEL S.; SANT'ANA, MARCELLA R.; NAKANDAKARI, SUSANA C. B. R.; COSTA, SULEYMA O.; PRADA, PATRICIA O.; DA SILVA, ADELINO S. R.; MOURA, LEANDRO P.; PAULI, JOSE R.; et al. Exercise alters the mitochondrial proteostasis and induces the mitonuclear imbalance and UPRmt in the hypothalamus of mice. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, . (17/18695-6, 13/07607-8, 18/07634-9, 19/21709-4)
AZEVEDO MACEDO, ANA PAULA; RAMOS DA SILVA, ADELINO SANCHEZ; MUNOZ, VITOR ROSETTO; ROPELLE, EDUARDO ROCHETE; PAULI, JOSE RODRIGO. Mitochondrial dysfunction plays an essential role in remodeling aging adipose tissue. MECHANISMS OF AGEING AND DEVELOPMENT, v. 200, . (20/08192-0, 20/13443-1, 19/21709-4, 19/11820-5)

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