Auxílio à pesquisa 19/21709-4 - Neuroendocrinologia, Hipotálamo - BV FAPESP
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Implicações do desequilíbrio mitonuclear e da UPRmt em neurônios hipotalâmicos na gênese da Obesidade

Processo: 19/21709-4
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Eduardo Rochete Ropelle
Beneficiário:Eduardo Rochete Ropelle
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Adelino Sanchez Ramos da Silva ; Johan Auwerx ; Dennys Esper Corrêa Cintra ; Fernando Moreira Simabuco ; José Rodrigo Pauli ; Leandro Pereira de Moura ; Licio Augusto Velloso ; Rodrigo Stellzer Gaspar
Bolsa(s) vinculada(s):24/19374-2 - Aprimoramento técnico em laboratório de biologia molecular, BP.TT
24/18283-3 - Efeitos da Liensinina sobre marcadores da UPRmt e sobre a função mitocondrial em células C2C12., BP.IC
23/04659-9 - Sequenciamento genômico do núcleo arqueado do hipotálamo de camundongos exercitados, BP.MS
+ mais bolsas vinculadas 23/13285-5 - Aprimoramento técnico em laboratório de biologia molecular., BP.TT
23/00328-8 - Aprimoramento Técnico em Laboratório de Biologia Molecular do Exercício, BP.TT
22/00388-8 - Papel do treinamento físico sobre a UPRmt na musculatura esquelética de camundongos obesos, BP.IC
22/02350-8 - Efeito do jejum intermitente sobre a UPRmt no hipotálamo de camundongos obesos, BP.DD
21/11812-2 - Avaliação dos efeitos da dieta hiperlipídica e do exercício físico sobre a expressão de Parp1 e do perfil de parilação de proteínas no tecido hipotalâmico, BP.IC
21/04292-2 - Implicações da interleucina-6 sobre a UPRmt no hipotálamo de camundongos obesos, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Neuroendocrinologia  Hipotálamo  Homeostase energética  Dieta hiperlipídica  Gorduras na dieta  Obesidade 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:dieta hiperlipídica | Hipotálamo | obesidade | UPRmt | Neuroendocrinologia

Resumo

O consumo excessivo de gordura saturada altera a funcionalidade de neurônios hipotalâmicos que controlam a homeostase energética, contribuindo diretamente para a instalação do fenótipo obeso. A atividade mitocondrial em subpopulações de neurônios hipotalâmicos está intimamente relacionada ao controle da ingestão alimentar e da homeostase energética. O consumo de dietas ricas em gordura promove sinais deletérios que alteram as características morfológicas e funcionais das mitocôndrias em neurônios. Por outro lado, é sabido que as mitocôndrias possuem mecanismos altamente conservados entre as espécies com a finalidade de reestabeler a proteostase e a função mitocondrial, dentre eles destaca-se a UPRmt, do inglês mitochondrial Unfolded Protein Response. A UPRmt é ativada pela perda da proteostase mitocondrial, gerada por proteínas malformadas ou pela alteração do equilíbrio entre a produção de proteínas que formam os complexos mitocondriais que são oriundas tanto do DNA nuclear (DNAn) quanto do DNA mitocondrial (DNAmt). Esse mecanismo conhecido é como desequilíbrio mitonuclear. Contudo, os efeitos do consumo de gordura saturada sobre o desequilíbrio mitonuclear e sobre a UPRmt em neurônios hipotalâmicos ainda são desconhecidos. No presente projeto serão combinadas análises de bioinformática com experimentos em cultura de células e em modelo experimental de obesidade em camundongos wild-type e animais modificados geneticamente para a avaliação do papel do desequilíbrio mitonuclear e da UPRmt hipotalâmica no controle da homeostase energética. Nesse contexto também serão avaliadas duas diferentes estratégias terapêuticas, o uso de nutrientes e o exercício físico. O desenvolvimento do atual projeto poderá fornecer novos conhecimentos acerca dos efeitos da dieta rica em gordura sobre o funcionamento das mitocôndrias em neurônios hipotalâmicos, abrindo novas perspectivas para o tratamento e prevenção da obesidade. (AU)

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Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VIEIRA, RENAN FUDOLI LINS; MUNOZ, VITOR ROSETTO; JUNQUEIRA, RAFAEL LIMA; DE OLIVEIRA, FELLIPE; GASPAR, RAFAEL CALAIS; NAKANDAKARI, SUSANA CASTELO BRANCO RAMOS; COSTA, SULEYMA DE OLIVEIRA; TORSONI, MARCIO ALBERTO; DA SILVA, ADELINO S. R.; CINTRA, DENNYS ESPER; et al. ime-restricted feeding combined with aerobic exercise training can prevent weight gain and improve metabolic disorders in mice fed a high-fat die. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 600, n. 4, SI, . (19/00227-1, 19/21709-4, 18/20872-6)
PINTO, ANA P.; MUNOZ, VITOR R.; DA ROCHA, ALISSON L.; ROVINA, RAFAEL L.; FERRARI, GUSTAVO D.; ALBERICI, LUCIANE C.; SIMABUCO, FERNANDO M.; TEIXEIRA, GIOVANA R.; PAULI, JOSE R.; DE MOURA, LEANDRO P.; et al. IL-6 deletion decreased REV-ERB alpha protein and influenced autophagy and mitochondrial markers in the skeletal muscle after acute exercise. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 13-pg., . (21/06291-3, 21/08693-1, 19/11820-5, 17/12765-2, 19/21709-4, 21/08692-5, 20/13443-1, 18/14818-9)
CARNEIRO, FERNANDA S.; KATASHIMA, CARLOS K.; DODGE, JOSHUA D.; CINTRA, DENNYS E.; PAULI, JOSE RODRIGO; DA SILVA, ADELINO S. R.; ROPELLE, EDUARDO R.. Tissue-specific roles of mitochondrial unfolded protein response during obesity. Obesity Reviews, v. 25, n. 9, p. 15-pg., . (22/02350-8, 21/04292-2, 19/21709-4)
OLIVEIRA, LUCIANA DA COSTA; MORAIS, GUSTAVO PAROSCHI; DE OLIVEIRA, FRANCIANE PEREIRA; MATA, MILENE MONTAVONI; VERAS, ALLICE SANTOS CRUZ; DA ROCHA, ALISSON LUIZ; ELIAS, LUCILA LEICO KAGOHARA; TEIXEIRA, GIOVANA RAMPAZZO; DE MORAES, CAMILA; CINTRA, DENNYS E.; et al. Intermittent fasting combined with exercise training reduces body mass and alleviates hypothalamic disorders induced by high-fat diet intake. JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY, v. 119, p. 12-pg., . (16/17968-6, 20/08192-0, 19/17532-1, 17/25492-4, 19/21709-4, 21/06291-3)
VIEIRA, RENAN FUDOLI LINS; MUNOZ, VITOR ROSETTO; JUNQUEIRA, RAFAEL LIMA; DE OLIVEIRA, FELLIPE; GASPAR, RAFAEL CALAIS; NAKANDAKARI, SUSANA CASTELO BRANCO RAMOS; COSTA, SULEYMA DE OLIVEIRA; TORSONI, MARCIO ALBERTO; DA SILVA, ADELINO S. R.; CINTRA, DENNYS ESPER; et al. Time-restricted feeding combined with aerobic exercise training can prevent weight gain and improve metabolic disorders in mice fed a high-fat diet. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 600, n. 4, p. 17-pg., . (19/00227-1, 18/20872-6, 19/21709-4)
BRAGA, RENATA R.; CRISOL, BARBARA M.; BRICOLA, RAFAEL S.; SANT'ANA, MARCELLA R.; NAKANDAKARI, SUSANA C. B. R.; COSTA, SULEYMA O.; PRADA, PATRICIA O.; DA SILVA, ADELINO S. R.; MOURA, LEANDRO P.; PAULI, JOSE R.; et al. Exercise alters the mitochondrial proteostasis and induces the mitonuclear imbalance and UPRmt in the hypothalamus of mice. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, . (17/18695-6, 13/07607-8, 18/07634-9, 19/21709-4)
KATASHIMA, CARLOS KIYOSHI; MICHELETTI, THAYANA DE OLIVEIRA; BRAGA, RENATA ROSSETO; GASPAR, RODRIGO STELLZER; GOEMINNE, LUDGER J. E.; MOURA-ASSIS, ALEXANDRE; CRISOL, BARBARA MOREIRA; BRICOLA, RAFAEL S.; SILVA, VAGNER RAMON R.; RAMOS, CAMILA DE OLIVEIRA; et al. Evidence for a neuromuscular circuit involving hypothalamic interleukin-6 in the control of skeletal muscle metabolism. SCIENCE ADVANCES, v. 8, n. 30, p. 14-pg., . (12/23006-1, 19/21709-4, 13/26053-3, 18/04192-5)
BRICOLA, RAFAEL S.; CORDEIRO, ANDRE, V; CRISOL, BARBARA M.; BRAGA, RENATA R.; DE MELO, DIEGO G.; ROCHA, MATHEUS B.; GASPAR, RAFAEL C.; NAKANDAKARI, SUSANA C. B. R.; SILVA, VAGNER R. R.; ANARUMA, CHADI P.; et al. Aging reduces ABHD5 protein content in the adipose tissue of mice: The reversal effect of exercise. Cell Biochemistry and Function, v. N/A, p. 10-pg., . (19/21709-4, 18/03122-3, 19/11820-5)
GASPAR, RODRIGO STELLZER; KATASHIMA, CARLOS KIYOSHI; CRISOL, BARBARA MOREIRA; CARNEIRO, FERNANDA SILVA; SAMPAIO, IGOR; DOS REIS SILVEIRA, LEONARDO; DA SILVA, ADELINO SANCHEZ RAMOS; CINTRA, DENNYS ESPER; PAULI, JOSE RODRIGO; ROPELLE, EDUARDO ROCHETE. Physical exercise elicits UPRmt in the skeletal muscle: The role of c-Jun N-terminal kinase. MOLECULAR METABOLISM, v. 78, p. 11-pg., . (15/06463-8, 19/21709-4, 20/13443-1, 19/11820-5)

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