Respostas da via da autofagia no hipotálamo de camundongos obesos submetidos ao jejum intermitente associado ao treinamento físico

• Processo: 20/08192-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Adelino Sanchez Ramos da Silva
• Beneficiário: Adelino Sanchez Ramos da Silva
• Instituição Sede: Escola de Educação Física e Esporte de Ribeirão Preto (EEFERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ellen Cristini de Freitas ; José Rodrigo Pauli
• Assunto(s): Clínica médica Autofagia Hipotálamo Obesidade Jejum intermitente Treinamento físico Insulina Leptina Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | Insulina | Jejum Intermitente | Leptina | obesidade | treinamento físico | Clínica Médica

Resumo

A regulação da ingestão alimentar e controle do gasto energético ocorrem no hipotálamo através de neurônios orexígenos e anorexígenos. A inflamação hipotalâmica induzida pela obesidade está associada com a resistência à insulina e leptina, o que prejudica as ações desses hormônios na via da autofagia, induzindo a hiperfagia e aumentando a adiposidade corporal. Sabe-se que o jejum intermitente modula a expressão de neuropeptídios, promovendo a redução da gordura corporal independentemente da diminuição da ingestão de calorias, além de aumentar o gasto energético diário, o que sugere uma relação do jejum intermitente com as vias da leptina e autofagia no hipotálamo. Por outro lado, o exercício físico crônico tem um potente efeito anti-inflamatório no tecido hipotalâmico, sendo capaz de reestabelecer a sinalização da leptina. No entanto, as respostas da via autofágica hipotalâmica em camundongos obesos submetidos ao jejum intermitente associado com o exercício físico crônico são desconhecidas. Assim, o principal objetivo do presente projeto de pesquisa será avaliar os efeitos da associação do jejum intermitente com o exercício físico crônico nas vias da inflamação, leptina e autofagia no hipotálamo de camundongos obesos. Os roedores serão divididos em 5 grupos: Controle magro (C), Controle Obeso (O), Jejum intermitente (JI), Treinado (TR) e Treinados que realizam jejum intermitente (TRJ). Antes e após os protocolos de jejum intermitente e/ou treinamento físico, o gasto calórico, composição corporal, sensibilidade à insulina e níveis séricos de insulina e leptina serão avaliados. A ingestão alimentar e peso corporal serão avaliados semanalmente. Após a eutanásia dos roedores, as técnicas de immunoblotting para análise da via inflamatória hipotalâmica e resposta central à leptina, real-Time PCR para análise da expressão de neuropeptídios anorexígenos (POMC e CART) e orexígenos (NPY e AgRP), e imunofluorescências para análise da expressão de componentes da via autofágica na porção médio-basal do hipotálamo, serão empregadas. Para a comparação dos resultados, serão utilizados testes paramétricos ou não paramétricos com nível de significância de pd0.05. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MACEDO, ANA PAULA AZEVEDO; DA SILVA, ADELINO SANCHEZ RAMOS; PAULI, JOSE RODRIGO. The muscle clock: how does muscle physiology change in 24 h in response to exercise?. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 600, n. 4, p. 2-pg., 2021-07-12. (20/08192-0, 20/13443-1)

OLIVEIRA, LUCIANA DA COSTA; MORAIS, GUSTAVO PAROSCHI; DE OLIVEIRA, FRANCIANE PEREIRA; MATA, MILENE MONTAVONI; VERAS, ALLICE SANTOS CRUZ; DA ROCHA, ALISSON LUIZ; ELIAS, LUCILA LEICO KAGOHARA; TEIXEIRA, GIOVANA RAMPAZZO; DE MORAES, CAMILA; CINTRA, DENNYS E.; et al. Intermittent fasting combined with exercise training reduces body mass and alleviates hypothalamic disorders induced by high-fat diet intake. JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY, v. 119, p. 12-pg., 2023-05-29. (16/17968-6, 20/08192-0, 19/17532-1, 17/25492-4, 19/21709-4, 21/06291-3)

OLIVEIRA, LUCIANA DA COSTA; MORAIS, GUSTAVO PAROSCHI; ROPELLE, EDUARDO R.; DE MOURA, LEANDRO P.; CINTRA, DENNYS E.; PAULI, JOSE R.; DE FREITAS, ELLEN C.; RORATO, RODRIGO; DA SILVA, ADELINO SANCHEZ R.. Using Intermittent Fasting as a Non-pharmacological Strategy to Alleviate Obesity-Induced Hypothalamic Molecular Pathway Disruption. FRONTIERS IN NUTRITION, v. 9, p. 15-pg., 2022-03-30. (17/25492-4, 20/08192-0)

AZEVEDO MACEDO, ANA PAULA; RAMOS DA SILVA, ADELINO SANCHEZ; MUNOZ, VITOR ROSETTO; ROPELLE, EDUARDO ROCHETE; PAULI, JOSE RODRIGO. Mitochondrial dysfunction plays an essential role in remodeling aging adipose tissue. MECHANISMS OF AGEING AND DEVELOPMENT, v. 200, DEC 2021. (20/08192-0, 20/13443-1, 19/21709-4, 19/11820-5)