Câncer de próstata: participação das vias da adiponectina e do colágeno tipo X

• Processo: 19/19644-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de novembro de 2020 - 31 de outubro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Sérgio Luis Felisbino
• Beneficiário: Sérgio Luis Felisbino
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Flávio de Oliveira Lima
• Assunto(s): Neoplasias Neoplasias da próstata Marcadores prognósticos Transdução de sinais Adiponectina Colágeno tipo X Matriz extracelular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adiponectina | câncer | Marcadores de prognóstico | matriz extracelular - colágeno | Próstata | sinalização celular | câncer

Resumo

O Câncer de Próstata (CaP) é o segundo mais frequente e o segundo de maior taxa de morbidade e mortalidade entre os homens. Estudos destacam o papel da obesidade e da matriz extracelular na progressão do CaP para o estado mais agressivo, metastático e resistente às terapias antiandrogênicas, quimioterápicas e radioterápicas. Neste projeto iremos caracterizar mais detalhadamente, em 2 subprojetos, alterações em genes relacionados à via do hormônio adiponectina e seus receptores ADIPOR1 e ADIPOR2; e a participação da proteína da matriz extracelular colágeno tipo X, COL10A1. Para isso, pretende-se: 1) caracterizar o padrão de expressão gênica e proteica de componentes destas vias em tumores de próstata e associar com dados clínicos dos pacientes disponíveis em bancos de dados e em nosso próprio grupo de pacientes; 2) validar por imunohistoquímica a expressão proteica tecidual de componentes destas vias em amostras de TMAs (Depto. Patologia da FMB) e expressão gênica em amostras congeladas (Biobanco de tumores do HC de Botucatu) em tumores de próstata humana e associar com dados clínicos dos pacientes ; 3) avaliar os efeitos da administração de Adiporon (agonista dos receptores ADIPOR1 e ADIPOR2) sobre o crescimento tumoral de camundongos transgênicos TRAMP; 4) avaliar o efeito de dieta hiperlipídica sobre a maturação, senescência e aparecimento de lesões prostáticas de animais KO para o gene da adiponectina; 5) além disso, pretende-se realizar estudos funcionais in vitro para caracterizar o padrão de expressão gênica e proteica destas vias por células normais e tumorais prostáticas (PNT-2, LNCaP, PC3, DU145) em diferentes condições de cultura, tais como exposição à agonistas, à inibidores, ao colágeno tipo X e após silenciamento da transcrição do RNAm para alguns componentes destas vias; associados com ensaios de viabilidade, proliferação, migração e invasão celular e análises de expressão gênica. Estes resultados irão contribuir para um melhor entendimento da participação destas vias e proteínas no câncer de próstata, e revelar dados para melhor estratificação dos pacientes em prognósticos e potenciais alvos terapêuticos para o CaP. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANTOS, NILTON JOSE; BARQUILHA, CAROLINE NASCIMENTO; BARBOSA, ISABELA CORREA; MACEDO, RODRIGO TAVARES; LIMA, FLAVIO OLIVEIRA; JUSTULIN, LUIS ANTONIO; BARBOSA, GUILHERME OLIVEIRA; CARVALHO, HERNANDES F.; FELISBINO, SERGIO LUIS. Syndecan Family Gene and Protein Expression and Their Prognostic Values for Prostate Cancer. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 16, AUG 2021. (16/09532-3, 19/19644-1, 15/26175-7)

SANTOS, NILTON J.; XIMENES, PEDRO POL; CONSTANTINO, FLAVIA BESSI; CARVALHO, HERNANDES F.; FELISBINO, SERGIO LUIS. Mucinous metaplasia in Pten conditional knockout mice and mucin family genes as prognostic markers for prostate cancer. Life Sciences, v. 293, p. 10-pg., 2022-01-29. (19/05952-6, 19/19644-1)

SANTOS, NILTON J.; CAMARGO, ANA CAROLINA LIMA; CARVALHO, HERNANDES F.; JUSTULIN, LUIS ANTONIO; FELISBINO, SERGIO LUIS. Prostate Cancer Secretome and Membrane Proteome from Pten Conditional Knockout Mice Identify Potential Biomarkers for Disease Progression. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 16, p. 26-pg., 2022-08-01. (19/19644-1, 19/05952-6)

SANMUKH, SWAPNIL GANESH; DOS SANTOS, NILTON JOSE; BARQUILHA, CAROLINE NASCIMENTO; CUCIELO, MAIRA SMANIOTTO; DE CARVALHO, MARCIO; DOS REIS, PATRICIA PINTOR; DELELLA, FLAVIA KARINA; CARVALHO, HERNANDES F.; FELISBINO, SERGIO LUIS. Bacteriophages M13 and T4 Increase the Expression of Anchorage-Dependent Survival Pathway Genes and Down Regulate Androgen Receptor Expression in LNCaP Prostate Cell Line. Viruses-Basel, v. 13, n. 9, SEP 2021. (19/19644-1)