Sistema nervoso central como um alvo do hormônio do crescimento para a regulação de múltiplas funções biológicas

• Processo: 20/01318-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de outubro de 2020 - 30 de setembro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Jose Donato Junior
• Beneficiário: Jose Donato Junior
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Carlos Roberto Jorge Soares ; Carolina Demarchi Munhoz ; Martin Andreas Metzger ; Monica Roberto Gadelha ; Raphael Escorsim Szawka ; Renata Frazão
• Bolsa(s) vinculada(s): 20/15262-4 - Estudo de fatores celulares que afetam o balanço energético por meio dos neurônios AgRP: Papel da conexina 43 e da via mTORC1, BP.DR; 22/11145-9 - Avaliação de alterações metabólicas em animais com ablação do receptor de GH em populações neurais específicas, BP.IC; 21/03316-5 - Avaliação da importância da transmissão GABAérgica e dopaminérgica sobre os neurônios que expressam o hormônio liberador de GH para o controle da secreção de GH, BP.PD
• Assunto(s): Neurofisiologia Neuroendocrinologia Metabolismo Hipotálamo Citocinas Hormônio do crescimento Sistema nervoso central Regulação metabólica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citocinas | eixo somatotrófico | Hipotálamo | metabolismo | neuroendocrinologia | Neurofisiologia

Resumo

O hormônio do crescimento (GH) é secretado pela glândula hipófise anterior e está relacionado com a regulação de diversas funções fisiológicas importantes, como proliferação celular, crescimento tecidual, síntese proteica, metabolismo de carboidratos e lipídios, entre outras. Classicamente, os principais tecidos-alvo do GH são o fígado, músculo esquelético, ossos e tecido adiposo que, em seu conjunto, acreditava-se serem responsáveis pelos principais efeitos biológicos desse hormônio. Contudo, evidências recentes têm indicado que o sistema nervoso central (CNS) também é um tecido-alvo crítico para muitas das funções biológicas do GH que incluem a regulação do metabolismo, controle de funções cognitivas diversas, modulação de comportamentos, ação neurotrófica, entre outras. Parte dessas evidências científicas foi descoberta por nosso grupo de pesquisa que é considerado atualmente referência mundial no estudo sobre a ação do GH sobre o SNC. Essas pesquisas contaram com o apoio financeiro da FAPESP, por meio do Projeto Temático intitulado: "Ação do hormônio do crescimento no sistema nervoso: relevância para as funções neurais e na doença", cuja vigência termina em julho de 2020. A presente proposta visa dar continuidade ao bem-sucedido projeto anterior que resultou, até o presente momento, em mais de 16 publicações científicas sobre a ação do GH ou de sua principal via de sinalização intracelular, que envolve o STAT5, sobre o SNC. Para o presente Auxílio à Pesquisa, propomos um amplo conjunto de 19 subprojetos que irão utilizar ao menos 17 modelos de camundongos geneticamente modificados, juntamente com a injeção de vetores virais in vivo, experimentos farmacológicos em modelos animais, bem como dosagens em seres humanos, a fim de obter mais detalhes sobre os mecanismos de ação e as possíveis funções reguladas pelo GH através de sua ação direta sobre o SNC. Nosso objetivo é redefinir os mecanismos de ação do GH, incluindo o SNC como um alvo importante desse hormônio para a regulação de múltiplas funções biológicas. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

WASINSKI, FREDERICK; BARRILE, FRANCO; PEDROSO, JOAO A. B.; QUARESMA, PAULA G. F.; DOS SANTOS, WILLIAN O.; LIST, EDWARD O.; KOPCHICK, JOHN J.; PERELLO, MARIO; DONATO, JR., JOSE. Ghrelin-induced Food Intake, but not GH Secretion, Requires the Expression of the GH Receptor in the Brain of Male Mice. Endocrinology, v. 162, n. 7, JUL 2021. (20/01318-8, 16/20897-3, 17/25281-3)

DONATO, JR., JOSE; WASINSKI, FREDERICK; FURIGO, ISADORA C.; METZGER, MARTIN; FRAZAO, RENATA. Central Regulation of Metabolism by Growth Hormone. CELLS, v. 10, n. 1, JAN 2021. (20/01318-8, 16/09679-4, 19/21707-1, 16/20897-3, 17/16473-6)

CHAVES, FERNANDA M.; MANSANO, NAIRA S.; FRAZAO, RENATA; DONATO JR, JOSE. Tumor Necrosis Factor alpha and Interleukin-1 beta Acutely Inhibit AgRP Neurons in the Arcuate Nucleus of the Hypothalamus. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 23, DEC 2020. (20/01318-8, 17/21840-8, 17/22189-9, 17/21854-9, 17/02983-2)

WASINSKI, FREDERICK; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; LIST, EDWARD O.; KOPCHICK, JOHN J.; DONATO JR, JOSE. Growth hormone receptor contributes to the activation of STAT5 in the hypothalamus of pregnant mice. Neuroscience Letters, v. 770, JAN 23 2022. (20/01318-8, 16/20897-3)

DOS SANTOS, WILLIAN O.; GUSMAO, DANIELA O.; WASINSKI, FREDERICK; LIST, EDWARD O.; KOPCHICK, JOHN J.; DONATO, JR., JOSE. Effects of Growth Hormone Receptor Ablation in Corticotropin-Releasing Hormone Cells. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 18, SEP 2021. (21/03316-5, 16/20897-3, 20/01318-8)

PAULA, DANIELLA G. DE; BOHLEN, TABATA M.; ZAMPIERI, THAIS TESSARI; MANSANO, NAIRA S.; VIEIRA, HENRIQUE R.; GUSMAO, DANIELA O.; WASINSKI, FREDERICK; DONATO JR, JOSE; FRAZAO, RENATA. Distinct effects of growth hormone deficiency and disruption of hypothalamic kisspeptin system on reproduction of male mice. Life Sciences, v. 285, NOV 15 2021. (20/01318-8, 16/03082-6, 21/03316-5, 16/20897-3, 15/20198-5, 13/07908-8, 15/14588-5, 17/22189-9)

QUARESMA, PAULA G. F.; WASINSKI, FREDERICK; MANSANO, NAIRA S.; FURIGO, ISADORA C.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; GUSMAO, DANIELA O.; FRAZAO, RENATA; DONATO JR, JOSE. Leptin Receptor Expression in GABAergic Cells is Not Sufficient to Normalize Metabolism and Reproduction in Mice. Endocrinology, v. 162, n. 11, NOV 2021. (21/03316-5, 16/09679-4, 19/21707-1, 17/25281-3, 20/01318-8, 17/22189-9, 16/20897-3)

WASINSKI, FREDERICK; CHAVES, FERNANDA M.; PEDROSO, JOAO A. B.; MANSANO, NAIRA S.; CAMPOREZ, JOAO PAULO; GUSMAO, DANIELA O.; LIST, EDWARD O.; KOPCHICK, JOHN J.; FRAZAO, RENATA; SZAWKA, RAPHAEL E.; et al. Growth hormone receptor in dopaminergic neurones regulates stress-induced prolactin release in male mice. Journal of Neuroendocrinology, v. 33, n. 3, MAR 2021. (18/04956-5, 17/02983-2, 20/01318-8, 17/21840-8, 16/20897-3, 17/21854-9, 17/22189-9)