Papel do inflamassoma na fisiopatologia cardíaca

• Processo: 19/17031-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de outubro de 2020 - 30 de setembro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Luiza de Morais Barreto de Chaves
• Beneficiário: Maria Luiza de Morais Barreto de Chaves
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ana Paula Cremasco Takano ; Carolina Demarchi Munhoz ; Cláudio Romero Farias Marinho ; Sudhiranjan Gupta ; Vagner Roberto Antunes
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/02235-7 - Impacto do inflamassoma NLRP3 no fenótipo hipertrófico induzido por elevados níveis de hormônios tiroideanos e por ativação beta-adrenérgica, BP.PD; 22/05156-8 - Apoio técnico na manutenção das linhagens de animais transgênicos relacionados ao inflamassoma., BP.TT; 22/00057-1 - Potencial papel cardioprotetor do receptor de angiotensina II do tipo 2 (AT2) na senescência cardíaca associada ao envelhecimento: possível participação de inflamassomas, BP.MS; + mais bolsas vinculadas 22/00840-8 - Papel da caspase-1 nas alterações cardíacas (estruturais e funcionais) associadas à senescência. possível envolvimento do inflamassoma aim2., BP.PD; 21/06151-7 - Papel do inflamassoma NLRP3 na função cardíaca de animais induzidos ao Hipotiroidismo, BP.DD; 21/06556-7 - Impacto do inflamassoma NLRP3 nas alterações cardíacas morfológicas e funcionais, induzidas por elevados níveis de hormônios tiroideanos e por ativação beta-adrenérgica, BP.IC; 21/04817-8 - Impacto do inflamassoma NLRP3 no fenótipo hipertrófico induzido por elevados níveis de hormônios tiroideanos e por ativação beta-adrenérgica, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Fisiopatologia Doenças cardiovasculares Cardiomegalia Insuficiência cardíaca Inflamação Inflamassomos Hormônios tireóideos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hipertrofia cardíaca | Hormônios Tiroideanos | Inflamação | inflamassoma | remodelamento | Sinalização | Cardio-Endócrino

Resumo

As doenças cardiovasculares continuam como a principal causa de morbidade e mortalidade mundial; estima-se que em 2030 mais de 23 milhões de pessoas morrerão por doenças cardiovasculares. Embora diferentes estímulos possam induzir à falência ou insuficiência cardíaca (IC), esta é precedida pela hipertrofia cardíaca, caracterizada por aumento do volume das células musculares cardíacas e, em consequência, por aumento da parede ventricular. Diversos grupos, incluindo o nosso, vem demonstrando que, a exemplo de outras doenças crônicas, o fenótipo hipertrófico do cardiomiócito tem relação com mecanismos relacionados à inflamação. Assim, existe hoje um interesse crescente em investigar qual a contribuição e quais estímulos locais específicos presentes no "ambiente do cardiomiócito" são responsáveis pela ativação de determinadas vias de sinalização implicadas de forma seletiva na transição do crescimento cardíaco de forma adaptativa para um fenótipo descompensado, levando à IC. Neste sentido, a identificação de novas vias de sinalização e de mecanismos responsáveis por ativação de fatores inflamatórios associados à doença, como a IL-1² e IL-18, pode vir a contribuir para novos alvos terapêuticos que levem à progressão cada vez mais lenta da IC. Esses fatores, após expressos nas células cardíacas, precisam ser ativados via inflamassoma, um complexo multi-proteico formado por diferentes elementos (NLRs, ASC e Caspase-1), para poderem ser secretados e exercerem suas funções. A hipótese deste estudo é que o inflamassoma possa ser um mediador importante na patogênese da hipertrofia que antecede a IC e é neste contexto que esta proposta se enquadra. Assim, este projeto visa estudar a participação dos inflamassoma (NLRs, molécula adaptadora ASC e da Caspase-1) na patogênese de modelos de hipertrofia cardíaca compensada e descompensada, utilizando para tal murinos transgênicos e/ou culturas celulares de cardiomiócitos humanos. O conhecimento dos aspectos envolvendo a resposta imune inata poderá trazer importante contribuição para o entendimento dos mecanismos relacionados à progressão da hipertrofia cardíaca, além de possibilitar estudos direcionados ao desenvolvimento de novas estratégias que atenuem a progressão para a IC. (AU)