Fotocatálise assimétrica aplicada à síntese do medicamento Brivaracetam: abordagens sintéticas empregando tecnologias facilitadoras de síntese química

• Processo: 19/27176-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Acordo de Cooperação: CONFAP - Conselho Nacional das Fundações Estaduais de Amparo à Pesquisa
• Pesquisador responsável: Kleber Thiago de Oliveira
• Beneficiário: Kleber Thiago de Oliveira
• Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Síntese orgânica Síntese assimétrica Fotocatálise Tecnologias habilitadoras Fluxo contínuo Fármacos Insumos farmacêuticos ativos Anticonvulsivantes Brivaracetam
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fotocatalise | fotocatálise assimétrica | química em regime de fluxo contínuo | síntese de ingrediente farmaceutico ativo (API) | Síntese Orgânica | tecnologias facilitadoras de síntese quimica | síntese orgânica

Resumo

Neste projeto de pesquisa serão realizados estudos sobre a síntese enantiosseletiva do medicamento antiepilético Brivaracetam, fazendo uso de tecnologias facilitadoras de síntese química (enabling technologies). Para os estudos aplicaremos o sistema catalítico D-RhS com screening em condições de batelada num foto-reator de 12 canais "high throughput" e em condições contínuas "Continuous photoflow" utilizando fotoreatores desenvolvidos on-demand. Inicialmente, a rota sintética proposta será avaliada em batelada, tendo como etapas iniciais a preparação o acilimidazol a,b-insaturado ii e da di-hidropiridina v (Esquema 1). Os compostso ii e v serão reagidos na presença do catalisador D-RhS em condições de irradiação por luz visível, fornecendo a aminocetona vi. O composto vi passará por etapas de desproteção, ciclização e condensação com o ácido xi. A ordem dessas etapas poderá ser alterada a fim de avaliar qual sequencia fornece os melhores resultados. A etapa final da síntese do Brivaracetam consiste na conversão do grupo CO2H para CO2NH2, mediante ativação do grupo carboxilato, seguido de adição de amônia líquida. Esquema 1Após concluir a síntese do Brivaracetam alternando etapas de batelada e em condições contínuas, serão feitos estudos visando à transposição total desta rota sintética para uma plataforma em regime de fluxo contínuo de começo ao fim (end-to-end) visando a síntese deste ativo assistida por plataformas autônomas de síntese química. (AU)

Publicações científicas

(17)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MEZZACAPPO, NATASHA; DE SOUZA, LARISSA; INADA, NATALIA; DIAS, LUCAS; GARBUIO, MATHEUS; VENTURINI, FRANCINE; CORREA, THAILA; MOURA, LIDIA; BLANCO, KATE; DE OLIVEIRA, KLEBER; et al. Curcumin/d-mannitol as photolarvicide: induced delay in larval development time, changes in sex ratio and reduced longevity of Aedes aegypti. Pest Management Science, v. 77, n. 5, FEB 2021. (19/27176-8, 13/07276-1, 14/50857-8, 19/13569-8)

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