Sistemas hormonais nas doenças renais e cardiovasculares: da biologia celular a novos paradigmas fisiológicos com avanços para a terapêutica

• Processo: 17/17027-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Dulce Elena Casarini
• Beneficiário: Dulce Elena Casarini
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alexis A Gonzalez ; Bruno Moreira Silva ; Elisa Mieko Suemitsu Higa ; Fernanda Aparecida Ronchi ; Fernanda Klein Marcondes ; Helio Tedesco Silva Junior ; José Geraldo Mill ; Juliana Dinéia Perez Brandão ; Larissa Miranda Pereira ; Leuridan Cavalcante Torres ; Lilian Caroline Gonçalves de Oliveira ; Lucienne da Silva Lara Morcillo ; Manuela Sofia Rodrigues Morato ; Maria Claudia Costa Irigoyen ; Mariane Bertagnolli ; Mário Luís Ribeiro Cesaretti ; Minolfa C. Prieto ; Mirian Aparecida Boim ; Tatiana de Sousa da Cunha Uchiyama ; Zaira Palomino Jara
• Auxílio(s) vinculado(s): 22/08494-1 - EMU concedido no processo 2017/17027-0: Leitora de Microplacas Tecan Infinite 200 Pro, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/12176-5 - Regulação Cerebrovascular em Pacientes dom Hipertensão Arterial Pulmonar que Apresentam Hipotensão Ortostática Sintomática, BP.PD; 23/13765-7 - Mecanismos moleculares dos componentes do SRA sob a influência de inibidores e hormônios, BP.TT; 23/09271-9 - Efeito do estresse crônico sobre marcadores metabólicos e hormonais em ratos, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 22/07245-8 - Estresse crônico e neurogênese hipocampal: papel dos probióticos e implicações lipidômicas e hormonais, BP.DR; 22/08215-5 - Avaliação de um protótipo de bomba de infusão de insulina de baixo custo por meio de ensaios in vitro e in vivo, BP.IC; 22/02452-5 - Distúrbios da vascularização placentária ligados a alterações do sistema renina angiotensina em gestantes com COVID-19., BP.PD; 21/05331-1 - Papel dos probióticos Lactobacillus reuteri e Lactobacillus rhamnosus sobre o perfil inflamatório e sistema renina angiotensina em modelo experimental de estresse crônico, BP.DR; 21/11209-4 - Contribuição do retorno venoso para o aumento da ventilação pulmonar durante o início do exercício físico, BP.IC; 21/06091-4 - Delinear a rede de sinalização desencadeada pelo tratamento com Captopril e evidenciar os efeitos que não são explicados apenas em termos de bloqueio da atividade catalítica da ECA, BP.PD; 21/06090-8 - Papel do treinamento físico aeróbio sobre a hipertrofia cardíaca induzida pelo estresse crônico: participação do sistema renina angiotensina e das vias de sinalização JNK e p38 MAPK, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Nefrologia Fisiologia cardiovascular Fisiologia renal Sistema renina-angiotensina Sistema calicreína-cinina Biomarcadores Estresse Exercício físico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomarcadores | estresse e exercicio | fisiologia cardiovascular | Fisiologia Renal | sistema calicreína cininas | sistema renina angiotensina | Nefrologia

Resumo

Doenças cardiovasculares e renais figuram entre as principais "pandemias não contagiosas", pois são responsáveis por aumento exponencial na morbidade e mortalidade precoce ao redor do mundo. Fatores de risco em comum para doenças cardiovasculares e renais incluem; hipertensão, diabetes, obesidade e estresse e interessantemente a participação do sistema renina angiotensina aldosterona (SRA) tem sido evidenciada na fisiopatologia destas diversas doenças, sendo um ponto comum de modulação e ou desregulação. O SRA possui extensa complexidade, uma vez que; este compreende diversos eixos que se interconectam e contrabalanceiam, seu perfil de sinalização permeia desde a comunicação autócrina e parácrina até a endócrina e ainda, o SRA se inter-relaciona com diversos outros sistemas hormonais essenciais à homeostase, como o sistema calicreína cininas (SCC), as prostaglandinas e os corticóides. Devido a sua ampla complexidade e a sua importância na fisiopatologia de diversas doenças que convergem nas principais causas globais de morte por doenças não contagiosas, o SRA é um campo fértil para pesquisa, principalmente no que concerne em traduzir os resultados na prática clínica e nas políticas de saúde pública. Com base no exposto, este projeto temático visa: avaliar os mecanismos moleculares de comunicação celular e as interações dos componentes do SRA intra sistema e entre sistemas frente a diversos tratamentos com inibidores do SRA e hormônios; descrever a modulação do SRA em resposta a potenciais novos fármacos, contemplando elucidar os possíveis mecanismos de ação modulados que possam resultar nos efeitos farmacológicos desejados; verificar o papel da interação do SRA com o SCC e com os receptores pró-renina e purinérgico P2X7 na fisiopatologia das doenças cardiovasculares, renais e na obesidade; ainda, avaliar como estão modulados componentes do SRA em diferentes estados fisiopatológicos visando identificar biomarcadores de prognóstico e diagnóstico; e investigar a resposta do SRA e os efeitos fisiológicos desta, frente a estressores e ao exercício físico. Para tanto, este projeto temático englobará 19 desafios que são divididos em três diferentes eixos de pesquisa, o primeiro eixo corresponde ao estudo dos mecanismos moleculares e de interação do SRA, o segundo eixo é voltado a investigação de novos fármacos e biomarcadores e o terceiro tem como base a investigação da resposta do SRA ao estresse e ao exercício físico. Os desafios propostos contemplam a pesquisa básica e aplicada, e contam com modelos experimentais em células e animais, e ainda com estudos populacionais. Assim, a execução desde projeto temático contribuirá para preencher lacunas do conhecimento a respeito dos mecanismos moleculares e fisiológicos que envolvam o SRA e que sejam relacionados com o desenvolvimento e progressão das doenças cardiovasculares e renais. Entre os ganhos advindos da execução deste projeto temático podemos listar; a identificação de novos alvos terapêuticos, a descoberta de potenciais novos fármacos e de biomarcadores para diagnóstico e prognóstico, além de uma melhor compreensão dos benefícios dos métodos protetores e profiláticos. Assim, sedimentando conhecimento para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas e de políticas de saúde pública, que beneficiam a sociedade como um todo. Além da contribuição no âmbito científico e social, é importante ressaltar a contribuição deste projeto na formação de novos pesquisadores e pessoal técnico científico, que perpetuarão o desenvolvimento e progresso da ciência nacional. (AU)

Publicações científicas

(11)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CRUZ, NAYARA AZINHEIRA NOBREGA; OLIVEIRA, LILIAN CAROLINE GONCALVES DE; SILVA JUNIOR, HELIO TEDESCO; PESTANA, JOSE OSMAR MEDINA; CASARINI, DULCE ELENA. Angiotensin-Converting Enzyme 2 in the Pathogenesis of Renal Abnormalities Observed in COVID-19 Patients. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 12, AUG 23 2021. (17/17027-0, 18/16653-7, 18/23953-7)

GASPAR, ANA R.; ANDRADE, BEATRIZ; MOSCA, SARA; FERREIRA-DUARTE, MARIANA; TEIXEIRA, ANA; COSME, DINA; ALBINO-TEIXEIRA, ANTONIO; RONCHI, FERNANDA A.; LEITE, ANA P.; CASARINI, DULCE E.; et al. Association between blood pressure and angiotensin-converting enzymes activity in prepubertal children*. Journal of Hypertension, v. 41, n. 4, p. 9-pg., 2023-04-01. (17/17027-0)

FERREIRA-DUARTE, MARIANA; OLIVEIRA, LILIAN CAROLINE GONCALVES; QUINTAS, CLARA; DIAS-PEREIRA, PATRICIA; SOUSA, TERESA; MAGRO, FERNANDO; CASARINI, DULCE ELENA; DUARTE-ARAUJO, MARGARIDA; MORATO, MANUELA. Angiotensin-converting enzymes 1 and 2 in the feces: presence and catalytic activity in the rat 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid-induced model of colitis. JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY, v. 39, n. 9, p. 10-pg., 2024-07-05. (17/17027-0)

GONSALEZ, SABRINA R.; GOMES, DAYENE S.; DE SOUZA, ALESSANDRO M.; FERRAO, FERNANDA M.; VALLOTTON, ZOE; GOGULAMUDI, VENKATESWARA R.; LOWE, JENNIFER; CASARINI, DULCE E.; PRIETO, MINOLFA C.; LARA, LUCIENNE S.. The Triad Na+ Activated Na+ Channel (Nax)-Salt Inducible KINASE (SIK) and (Na+ + K+)-ATPase: Targeting the Villains to Treat Salt Resistant and Sensitive Hypertension. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 9, p. 25-pg., 2023-04-26. (17/17027-0)

VISNIAUSKAS, BRUNA; REVERTE, VIRGINIA; ABSHIRE, CALEB M.; OGOLA, BENARD O.; ROSALES, CARLA B.; GALEAS-PENA, MICHELLE; SURE, VENKATA N.; SAKAMURI, SIVA S. V. P.; HARRIS, NICHOLAS R.; KILANOWSKI-DOROH, ISABELLA; et al. High-plasma soluble prorenin receptor is associated with vascular damage in male, but not female, mice fed a high-fat diet. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY, v. 324, n. 6, p. 14-pg., 2023-06-01. (17/17027-0)

RICELLI, BRUNA; ARAGAO, DANIELLE; PEREIRA, LARISSA; CASARINI, DULCE. Biochemical and Kinetic Characterization of Angiotensin I Converting Enzymes (ACE) with Site-Directed Amino Acid Changes: Interactions with Its Specific Inhibitors. FASEB JOURNAL, v. 35, p. 2-pg., 2021-05-01. (17/17027-0)

CRUZ, NAYARA AZINHEIRA NOBREGA; DE OLIVEIRA, LILIAN CAROLINE GONCALVES; FERNANDES, FERNANDA BARRINHA; ZANIQUELI, DIVANEI DOS ANJOS; OLIOSA, POLYANA ROMANO; MILL, JOSE GERALDO; CASARINI, DULCE ELENA. An Output-Space Based Branch-and-Bound Algorithm for Sum-of-Linear-Ratios Problem. HYPERTENSION RESEARCH, v. 46, n. 6, p. 12-pg., 2023-03-24. (18/16653-7, 17/17027-0)

LARA, LUCIENNE S.; GONZALEZ, ALEXIS A.; HENRRIKUS, MATTHEW A.; PRIETO, MINOLFA C.. The Role of (Pro)Renin Receptor in the Metabolic Syndrome. CURRENT HYPERTENSION REVIEWS, v. 18, n. 2, p. 10-pg., 2022-01-01. (17/17027-0)

CARDENAS, PILAR; NUNEZ-ALLIMANT, CAMILA; SILVA, KATHERIN; CID-SALINAS, CATALINA; LEON, ALLISON C.; VALLOTTON, ZOE; LORCA, RAMON A.; DE OLIVEIRA, LILIAN CAROLINE GONCALVES; CASARINI, DULCE E.; CESPEDES, CARLOS; et al. OXGR1-Dependent (Pro)Renin Receptor Upregulation in Collecting Ducts of the Clipped Kidney Contributes to Na⁺ Balance in Goldblatt Hypertensive Mice. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 25, n. 18, p. 19-pg., 2024-09-01. (17/17027-0)

DOS SANTOS, LILIAN; RIBEIRO, LYS ANGELA FAVARONI MENDES SALGADO; GOMES, ANDREIA CRISTINA FEBBA; CRUZ, NAYARA AZINHEIRA NOBREGA; DE OLIVEIRA, LILIAN CAROLINE GONSALVES; CENEDEZE, MARCOS ANTONIO; SILVA JUNIOR, HELIO TEDESCO; PESTANA, JOSE OSMAR MEDINA; CASARINI, DULCE ELENA. ACE and ACE2 activities and polymorphisms assessment: A populational study from Ipaussu (SP, Brazil) during the COVID-19 pandemic. Life Sciences, v. 358, p. 11-pg., 2024-10-23. (17/17027-0)

LARENAS, PAULINA E.; CARDENAS, PILAR; AGUIRRE-DELGADILLO, MONSERRAT; MORIS, CARLOS; CASARINI, DULCE E.; VALLOTTON, ZOE; PRIETO, MINOLFA C.; GONZALEZ, ALEXIS A.. GLUT1 and prorenin receptor mediate differential regulation of TGF-β and CTGF in renal inner medullary collecting duct cells during high glucose conditions. Biological Research, v. 57, n. 1, p. 14-pg., 2024-11-07. (17/17027-0)