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Estudo dos mecanismos moleculares e celulares em transtornos mentais: estudos clínicos e modelos animais

Processo: 19/13112-8
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de novembro de 2020 - 31 de outubro de 2025
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Mirian Akemi Furuie Hayashi
Beneficiário:Mirian Akemi Furuie Hayashi
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados: Alexander Birbrair ; Alexandre Keiji Tashima ; Carsten Korth ; Claudiana Lameu ; Daniele de Paula Faria ; Elisa Brietzke ; Fabio Cardoso Cruz ; Matheus de Castro Fonseca ; Patricia Pestana Garcez ; Vitor Marcelo Silveira Bueno Brandão de Oliveira
Bolsa(s) vinculada(s):24/04617-7 - Análise da atividade de oligopeptidases em modelo animal para a esquizofrenia, BP.IC
23/18076-5 - Estudo dos mecanismos moleculares e celulares em transtornos mentais: estudos clínicos e modelos animais, BP.TT
23/14528-9 - Análise da atividade da enzima conversora da angiotensina I em modelo animal com posicionamento neuronal alterado, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 23/07904-4 - Estudo dos mecanismos moleculares e celulares em transtornos mentais: estudos clínicos e modelos animais, BP.PD
23/07874-8 - Estudo dos mecanismos moleculares e celulares em transtornos mentais: estudos clínicos e modelos animais, BP.PD
23/06934-7 - Atividade enzimática das oligopeptidases Ndel1 e/ou ECA no plasma ou soro de pacientes com depressão e transtorno bipolar, BP.IC
22/00527-8 - Atividade enzimática das oligopeptidases Ndel1 e/ou ECA no soro ou plasma de indivíduos com Depressão, BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Psiquiatria  Transtornos mentais  Esquizofrenia  Peptídeos  Oligopeptídeos  Modelos animais  Estudo clínico  Sistema nervoso central 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:esquizofrenia | Modelo Animal | oligopeptidases | peptídeo | transgênico | psiquiatria molecular

Resumo

Os transtornos mentais (TMs) são um grupo de doenças potencialmente graves e de alta prevalência, que afetam o Sistema Nervoso Central (SNC). Estudos que buscam alterações bioquímicas/moleculares e/ou celulares poderiam auxiliar na precisão do diagnóstico, e também no melhor entendimento da neurobiologia envolvida nos TMs, possibilitando assim, a possível identificação de potenciais novos alvos para o desenvolvimento de fármacos inovadores que possibilitem o tratamento mais efetivo dos sintomas, ou até mesmo a sua cura e/ou a sua possível prevenção. Ao longo dos últimos anos, análises de células mantidas em cultivo e/ou amostras de pacientes ou de modelos animais para a esquizofrenia (SCZ), permitiram demonstrar que as oligopeptidases, como a Ndel1, tem papel fundamental para a formação do cérebro e para a progressão dos TMs como a SCZ. A importância da atividade das oligopeptidases para a neuritogênese e para a migração neuronal durante a embriogênese e formação do cérebro, e também as diferenças significativas na atividade destas oligopeptidases nos pacientes com SCZ comparados aos controles saudáveis, assim como também observado em modelos animais para a SCZ, foram demonstrados principalmente pelo nosso grupo nos últimos anos. Nesta fase do projeto, propomos realizar estudos moleculares e celulares, inclusive empregando análises por bioinformática, que possam auxiliar na identificação das vias especificamente alteradas na SCZ. Propomos ainda uma avaliação geral de modelos animais (transgênicos ou nocautes) antes e após o tratamento com psicoestimulantes e/ou antipsicóticos (incluindo tratamentos inovadores), visando a comparação com as alterações clínicas já descritas pelo grupo até o momento. Esperamos que este trabalho permita o melhor entendimento das vias alteradas nos pacientes com TMs, mas como foco especial na SCZ. (AU)

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Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CORREIA, BANNY SILVA BARBOSA; PONTES, JOAO GUILHERME DE MORAES; NANI, JOAO VICTOR SILVA; VILLALTA, FABIAN; MOR, NATALIA CRISTINA; BORDINI, DANIELA; BRUNONI, DECIO; BRENTANI, HELENA; MARI, JAIR JESUS; HAYASHI, MIRIAN A. F.; et al. 1H NMR Metabolomics and Lipidomics To Monitor Positive Responses in Children with Autism Spectrum Disorder Following a Guided Parental Intervention: A Pilot Study. ACS Chemical Neuroscience, v. 14, n. 6, p. 9-pg., . (19/09207-3, 18/24069-3, 14/50867-3, 19/13112-8, 20/01107-7)
HAYASHI, MIRIAN A. F.; SALVETAT, NICOLAS; CAYZAC, CHRISTOPHER; CHECA-ROBLES, FRANCISCO JESUS; DUBUC, BENJAMIN; MEREUZE, SANDIE; V. NANI, JOAO; MOLINA, FRANCK; BRIETZKE, ELISA; WEISSMANN, DINAH. Euthymic and depressed bipolar patients are characterized by different RNA editing patterns in blood. PSYCHIATRY RESEARCH, v. 328, p. 4-pg., . (19/08287-3, 22/03297-3, 19/09207-3, 19/13112-8, 20/01107-7, 22/00527-8, 17/02413-1, 14/50891-1)
FONSECA, MATHEUS DE CASTRO; MARAZZI-DINIZ, PAULO H. S.; LEITE, M. FATIMA; EHRLICH, BARBARA E.. Calcium signaling in chemotherapy-induced neuropathy. Cell Calcium, v. 113, p. 7-pg., . (19/13112-8)
SANTIAGO, THAYS CALISTA; PARRA, LARISSA; NANI, JOAO V.; FIDALGO, THIAGO M.; BRADSHAW, NICHOLAS J.; HAYASHI, MIRIAN A. F.. Angiotensin-converting enzymes as druggable features of psychiatric and neurodegenerative disorders. Journal of Neurochemistry, v. 166, n. 2, p. 18-pg., . (19/08287-3, 22/03297-3, 19/09207-3, 19/13112-8, 20/01107-7, 22/00527-8, 17/02413-1, 14/50891-1)
TROMBETTA-LIMA, MARINA; ASSIS-RIBAS, THAIS; CINTRA, RICARDO C.; CAMPEIRO, JOANA D.; GUERREIRO, JULIANO R.; WINNISCHOFER, SHEILA M. B.; NASCIMENTO, ISIS C. C.; ULRICH, HENNING; HAYASHI, MIRIAN A. F.; SOGAYAR, MARI C.. Impact of Reck expression and promoter activity in neuronal in vitro differentiation. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. 48, n. 2, . (18/20014-0, 16/05311-2, 18/07366-4, 14/50891-1, 19/13112-8, 15/26328-8, 16/18277-7, 12/50880-4, 17/02413-1)
CORREIA, BANNY SILVA BARBOSA; NANI, JOAO VICTOR; WALADARES RICARDO, RANIERY; STANISIC, DANIJELA; COSTA, TASSIA BRENA BARROSO CARNEIRO; HAYASHI, MIRIAN A. F.; TASIC, LJUBICA. Effects of Psychostimulants and Antipsychotics on Serum Lipids in an Animal Model for Schizophrenia. BIOMEDICINES, v. 9, n. 3, . (19/09207-3, 14/50867-3, 21/01051-4, 18/24069-3, 19/13112-8, 17/02413-1)
CAMPEIRO, JOANA D. `ARC; NANI, V, JOAP; MONTE, GABRIELA G.; ALMEIDA, PRISCILA G. C.; MORI, MARCELO A.; HAYASHI, MIRIAN A. F.. Regulation of monoamine levels by typical and atypical antipsychotics in Caenorhabditis elegans mutant for nuclear distribution element genes. NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL, v. 147, . (19/09207-3, 17/02413-1, 19/13112-8)
ALTAF-UL-AMIN, MD.; HIROSE, KAZUHISA; NANI, JOAO V.; PORTA, LUCAS C.; TASIC, LJUBICA; HOSSAIN, SHAIKH FARHAD; HUANG, MING; ONO, NAOAKI; HAYASHI, MIRIAN A. F.; KANAYA, SHIGEHIKO. A system biology approach based on metabolic biomarkers and protein-protein interactions for identifying pathways underlying schizophrenia and bipolar disorder. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, . (20/01107-7, 18/03102-2, 19/09207-3, 19/13112-8)

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