Auxílio à pesquisa 19/23620-0 - Biotecnologia farmacêutica, Engenharia bioquímica - BV FAPESP
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Produção de L-asparaginase de origem fúngica em formulação estável para tratamento antileucêmico

Processo: 19/23620-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Acordo de Cooperação: CONFAP - Conselho Nacional das Fundações Estaduais de Amparo à Pesquisa
Pesquisador responsável:Adalberto Pessoa Junior
Beneficiário:Adalberto Pessoa Junior
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Biotecnologia farmacêutica  Engenharia bioquímica  Fermentação  Fungos  Leucemia  Asparaginase 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:asparaginase | engenharia bioquímica | fermentação | fungos | Leucemia | medicamento antileucêmico | Biotecnologia Farmacêutica

Resumo

L-asparaginase é um dos medicamentos de escolha para o tratamento da Leucemia Linfoblástica aguda, um câncer agressivo do sangue que apresenta maior incidência na infância entre o segundo e quito ano de vida, sendo considerada o tipo mais comum em crianças. Em escala industrial, a enzima L-asparaginase comercializada é de origem bacteriana, produzida a partir de Escherichia coli e Erwinia chrysanthemi. No entanto, observam-se reações adversas e toxicidade importantes associadas ao uso da enzima de origem procariota. Assim, revela-se importante os trabalhos de identificação de fungos filamentosos produtores de L-asparaginase com potencial aplicação farmacêutica. Neste contexto, encaixa-se o estudo de caracterização morfo-molecular do isolado DCFS6 do solo do Cerrado do Centro-Oeste brasileiro e o subsequente estudo da produção heteróloga da enzima L-asparaginase. Ademais, o estudo "Biobetters", ou seja, o melhoramento de fármacos através de modificações químicas ou moleculares no produto original, pode reduzir a toxicidade do produto final, reduzir a imunogenicidade e alterar a farmacocinética e a farmacodinâmica, o que é de interesse no caso em estudo. Desta forma esse projeto visa produzir, purificar, caracterizar, estabilizar e liofilizar, por meio do cultivo de E. coli recombinante, a enzima heteróloga, e biofármaco, L-asparaginase clonada do fungo isolado do solo do Cerrado Brasileiro. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANCHEZ-MOGUEL, IGNACIO; COSTA-SILVA, TALES A.; PILLACA-PULLO, OMAR S.; FLORES-SANTOS, JUAN CARLOS; BARROS FREIRE, ROMINNE KARLA; CARRETERO, GUSTAVO; BUENO, JULIA DA LUZ; CAMACHO-CORDOVA, DAVID I.; SANTOS, JOAO H. P. M.; SETTE, LARA DURAES; et al. Antarctic yeasts as a source of L-asparaginase: Characterization of a glutaminase-activity free L-asparaginase from psychrotolerant yeast Leucosporidium scottii L115. Process Biochemistry, v. 129, p. 12-pg., . (19/23620-0, 13/19584-2, 13/08617-7)
ANDRADE, KELLEN C. R.; FERNANDES, RILDO A.; PINHO, DANILO BATISTA; DE FREITAS, MARCELA M.; FILHO, EDIVALDO XIMENES FERREIRA; PESSOA, ADALBERTO; SILVA, JOAO INACIO; MAGALHAES, PEROLA O.. Sequencing and characterization of an L-asparaginase gene from a new species of Penicillium section Citrina isolated from Cerrado. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, . (19/23620-0)

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