Caracterização dos mecanismos moleculares e funcionais envolvidos nas disfunções endócrino-metabólicas, cardiovasculares e neurais induzidas pela restrição de aminoácidos in vitro e in vivo: possível papel terapêutico do ácido biliar TUDCA

• Processo: 18/26080-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de agosto de 2020 - 31 de julho de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Everardo Magalhães Carneiro
• Beneficiário: Everardo Magalhães Carneiro
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Ana Paula Couto Davel
• Pesquisadores associados: Aline Mara dos Santos ; Licio Augusto Velloso ; Mariana Sarto Figueiredo
• Auxílios(s) vinculado(s): 23/01509-6 - Caracterização dos mecanismos moleculares e funcionais envolvidos nas disfunções hipotalâmicas induzidas pela restrição de aminoácidos in vitro e in vivo: possível papel protetor do ácido biliar TUDCA, AP.R; 22/04149-8 - EMU concedido no processo 18/26080-4: Sistema Multifio Myography e LabChart 8 Pro Software, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/10960-6 - Análise molecular e funcional da síntese, secreção e ação do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) sobre a função da célula ²-pancreática na dupla carga de má nutrição, BP.PD; 24/15123-5 - CARACTERIZAÇÃO MOLECULAR E FUNCIONAL DO PAPEL DO RECEPTOR alpha5Beta1 INTEGRINA NA DISFUNÇÃO HEPÁTICA DURANTE A RESTRIÇÃO DE AMINOÁCIDOS, BP.IC; 24/09075-8 - Avaliação dos efeitos do Ácido Tauroursodeoxicólico (TUDCA) sobre a homeostase energética e morfofunção do tecido adiposo marrom em camundongos submetidos a restrição proteica e alimentados com dieta hiperlipídica., BP.IC; + mais bolsas vinculadas 23/11238-0 - Caracterização de potenciais candidatos moleculares para as alterações metabólicas induzidas pela restrição de aminoácidos., BP.PD; 23/02152-4 - AVALIAÇÃO DA CONTRIBUIÇÃO DAS MEMBRANAS ASSOCIADAS A MITOCÔNDRIA (MAMs) NO DESENVOLVIMENTO DA DOENÇA HEPÁTICA GORDUROSA NÃO ALCOÓLICA (DHGNA) DURANTE A SUBNUTRIÇÃO: POTENCIAL TERAPÊUTICO DO TUDCA, BP.PD; 23/01444-1 - Treinamento em Técnicas de Laboratório de Pesquisa em Metabolismo do Pâncreas Endócrino., BP.TT; 22/04147-5 - Efeitos da dupla carga de má nutrição na função das células endoteliais e vascularização de ilhotas pancreáticas, BP.DR; 22/11210-5 - Treinamento em técnicas de laboratório de pesquisa em metabolismo do pâncreas endócrino, BP.TT; 21/02734-8 - Análise, in vitro e in vivo do mecanismo de ação do Ácido Tauroursodeoxicólico (TUDCA) sobre a morfofunção das células alpha pancreáticas e na resposta contra-regulatória do glucagon em modelo de subnutrição associado a obesidade., BP.DR; 21/12226-0 - Treinamento em técnicas de laboratório de pesquisa em metabolismo do pâncreas endócrino, BP.TT; 21/04217-0 - Treinamento em técnicas de laboratório de pesquisa em metabolismo do pâncreas endócrino, BP.TT - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Programação metabólica Fisiologia endócrina Ácidos e sais biliares Aminoácidos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alterações cardio-vasculares | Programação metabólica | Restrição de aminoácidos | Secreção e ação da insulina | Fisiologia Endócrina

Resumo

A desnutrição ainda acomete milhares de pessoas em todo mundo. Além das mortes ocasionadas, a desnutrição durante fases iniciais da vida compromete o desenvolvimento de órgãos e tecidos essenciais à manutenção do metabolismo glicêmico, lipídico e energético. A reprogramação de tais órgãos e tecidos pode levar a alterações metabólicas que aumentam a susceptibilidade ao desenvolvimento de processos patológicos como Obesidade e Diabetes na vida adulta. Neste sentido, tanto o pâncreas endócrino, responsável por secretar insulina e glucagon, assim como os órgãos responsivos a estes hormônios sofrem tal reprogramação induzida pela desnutrição, incluindo o sistema cardiovascular. Em adição, hipotálamo, tecido adiposo marrom e tireoide, os quais possuem papel fundamental no metabolismo energético, também apresentam disfunções frente à desnutrição precoce, prejudicando o metabolismo energético. Os ácidos biliares têm se destacado como potenciais agentes terapêuticos no combate e prevenção de tais doenças metabólicas, uma vez que parecem restabelecer o metabolismo glicêmico, lipídico e energético através da ativação de receptores de membrana e intracelulares. Estudos recentes mostram que em condições de Obesidade e Diabetes, o ácido biliar tauroursodesoxicólico (TUDCA) atua diretamente nas células alfa e beta pancreáticas, normalizando as concentrações séricas de insulina, glucagon e glicose. Além disso, o TUDCA melhora a sinalização periférica da insulina e regula o metabolismo energético no tecido adiposo marrom. Este composto age também no hipotálamo, reduzindo a inflamação do tecido, e nas células endoteliais vasculares reduzindo o estresse oxidativo. Contudo, os possíveis efeitos bem como os mecanismos moleculares envolvidos na sinalização do TUDCA em modelos de desnutrição ainda são pouco conhecidos. Assim, pretendemos neste projeto temático avaliar os efeitos do TUDCA no restabelecimento da função de órgãos e tecidos essenciais à manutenção do metabolismo glicêmico, lipídico e energético, bem como os mecanismos moleculares envolvidos nesta sinalização, após exposição à restrição de aminoácidos. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FREITAS, ISRAELLE NETTO; DA SILVA JR, JOEL ALVES; DE OLIVEIRA, KENIA MORENO; ALVES, BRUNA LOURENCONI; ARAUJO, THIAGO DOS REIS; CAMPOREZ, JOAO PAULO; CARNEIRO, EVERARDO MAGALHAES; DAVEL, ANA PAULA. Insights by which TUDCA is a potential therapy against adiposity. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 14, p. 8-pg., 2023-02-21. (18/26080-4, 20/05146-7, 19/15164-5)

ARAUJO, THIAGO DOS REIS; MUNIZ, MARIANA ROBERTA RODRIGUES; ALVES, BRUNA LOURENCONI; DOS SANTOS, LOHANNA MONALI BARRETO; BONFIM, MARESSA FERNANDES; DA SILVA JUNIOR, JOEL ALVES; VETTORAZZI, JEAN FRANCIESCO; ZOPPI, CLAUDIO CESAR; CARNEIRO, EVERARDO MAGALHAES. Tauroursodeoxycholic acid improves glucose tolerance and reduces adiposity in normal protein and malnourished mice fed a high-fat diet. Food Research International, v. 156, p. 13-pg., 2022-06-01. (18/26080-4, 17/24851-0)

DE OLIVEIRA, K. M.; ALVES, B. L.; SILVA JUNIOR, J. A.; SOARES, G. M.; MOUSOVICH-NETO, F.; RIBEIRO, R. A.; CARNEIRO, E. M.. Effects of protein restriction on glucose tolerance and large intestine morphofunction in C57Bl/6 mice. Diabetologia, v. 65, n. SUPPL 1, p. 1-pg., 2022-09-01. (18/26080-4, 20/03956-1, 13/07607-8)

GARCIA-AREVALO, MARTA; LORZA-GIL, ESTELA; CARDOSO, LEANDRO; BATISTA, THIAGO MARTINS; ARAUJO, THIAGO REIS; FERREIRA RAMOS, LUIZ ALBERTO; AREAS, MIGUEL ARCANJO; NADAL, ANGEL; CARNEIRO, EVERARDO MAGALHAES; DAVEL, ANA PAULA. Ventricular Fibrosis and Coronary Remodeling Following Short-Term Exposure of Healthy and Malnourished Mice to Bisphenol A. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 12, APR 12 2021. (18/26080-4, 14/09532-8, 14/01717-9, 13/07607-8)