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Células-tronco mesenquimais derivados da geléia de Wharton na injúria cardiopulmonar e neuroimunomodulação sistêmica na sepse

Resumo

Sepse induz disfunção orgânica devido à superexpressão da resposta inflamatória do hospedeiro, resultando em disfunção cardiopulmonar e autonômica, aumentando a morbimortalidade associada. As células-tronco mesenquimais derivadas de geléia da Wharton (WJ-MSCs) expressam genes e secretam fatores com propriedades anti-inflamatórias, neurológicas e imunológicas proteção, bem como melhorar a sobrevida na sepse experimental. A via anti-inflamatória colinérgica (PAC) é mediada por receptores 7-nicotínicos de acetilcolina (7nAChRs), que desempenham papel importante no controle da inflamação sistêmica. Nossa hipótese foi de que WJ-MSCs atenuam lesão de órgão induzida por sepse na presença de uma via CAP ativada. Para confirmar nossa hipótese, avaliamos os efeitos dos WJ-MSCs como tratamento para doenças cardiopulmonares.lesão e neuroimunomodulação. Ratos Wistar machos foram randomizados dividido em quatro grupos: controle (operação simulada); ligadura cecale punção (CLP) sozinho; CLP WJ-MSCs (1 106 células, a 6h pós-CLP); WJ-MSCs de CLP metillicaconitina (MLA) (5mg / kg de peso corporal, às 5,5 h pós-CLP, e 1 106 células, às 6 h pós-CLP,respectivamente). Todas as experiências, incluindo a avaliação do ecocardiograma parâmetros e variabilidade da frequência cardíaca, foram realizadas 24 h depois do CLP. O tratamento WJ-MSC atenuou a disfunção diastólica e sensibilidade barorreflexa restaurada. WJ-MSCs também aumentaram a capacidade simpática cardíacae atividade cardiovagal. WJ-MSCs reduziram a infiltração de leucócitos citocinas pró-inflamatórias, efeitos que foram abolidos por administração de um antagonista seletivo de 7nAChR (MLA). O tratamento WJ-MSC também diminuiu a apoptose nos pulmões e baço. No tecido cardíaco e esplênico, as CTM dos WJ diminuíramexpressão de 7nAChR, bem como reduziu a quantidade total de fosfo-STAT3 Relação STAT3 no baço. WJ-MSCs parecem proteger contra lesão de órgão induzida por sepse, reduzindo a inflamação sistêmica, pelo menos em parte, através de um mecanismo que depende de umCAP ativado. (AU)