Sistemas poliméricos supramoleculares sensíveis a variações de pH como agentes não-virais para a entrega intracelular de DNA terapêutico: construindo a nova geração de nanomedicamentos para oftalmologia

• Processo: 19/20470-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Físico-química
• Acordo de Cooperação: União Europeia (Horizonte 2020)
• Pesquisador responsável: Fernando Carlos Giacomelli
• Beneficiário: Fernando Carlos Giacomelli
• Pesquisador Responsável no exterior: Maria Vamvakaki
• Instituição Parceira no exterior: University of Crete, Heraklion (UoC), Grécia
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Terapia genética Nanofármacos Copolímeros Portadores de fármacos Polimerossomos Coloides Auto-organização Oftalmopatias Epitélio pigmentado da retina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Auto-Organização | Copolímeros em bloco | encapsulção | polimerossomos | Poliplexos | terapia genética | Coloides e Interfaces

Resumo

Esta proposta está inserida no Projeto NanoPol que foi aprovado na Europa e recebe financiamento do programa de investigação e inovação "Horizon 2020" da União Europeia no âmbito do programa de internacionalização e intercâmbio de pessoal "Marie SkBodowska-Curie Actions (MSSA) (RISE) H2020-MSCA" Acordo de subvenção - RISE-2018 n.º 823883 (a UFABC é uma das instituições parceiras). O principal objetivo do projeto NanoPol é o desenvolvimento de nanomedicamentos de base polimérica para aplicações oftalmológicas. A rede internacional de pesquisa tem como objetivo a síntese e o estudo de novas arquiteturas e formulações poliméricas neste contexto. Dentro do auxílio regular aqui proposto, como Instituição Parceira, desejamos investigar novos vetores não-virais com potencial aplicação em terapias gênicas voltadas a doenças oculares. Sabe-se que um número relevante de distrofias oculares estão ligadas a aberrações na retina e distúrbios genéticos. A terapia genética é, portanto, candidata para tratamentos. No entanto, o transporte de genes na superfície ocular possui vários obstáculos fisiológicos incluindo a reduzida permeabilidade da córnea. Neste contexto, pretendemos contribuir na avaliação da potencial aplicação de poliplexos funcionalizados e vesículas poliméricas (polimerossomos) sensíveis ao pH como plataformas de entrega de genes em células do epitélio pigmentar da retina humana (RPE). A vesículas poliméricas serão produzidas a partir do copolímero em bloco PHPMAm-b-PDPAn e os poliplexos serão produzidos a partir de cadeias de polietilenimina substituídas com grupos hidrofóbicos e-ou açúcar (lactose). Nosso objetivo principal é mostrar eficiente captura celular dos sistemas supramoleculares produzidos e a posterior transfecção em células RPE, de difícil transfecção. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE OLIVEIRA, FERNANDO A.; ALBUQUERQUE, LINDOMAR J. C.; DELECOURT, GWENDOLINE; BENNEVAULT, VERONIQUE; GUEGAN, PHILIPPE; GIACOMELLI, FERNANDO C.. Current Designs of Polymeric Platforms Towards the Delivery of Nucleic Acids Inside the Cells with Focus on Polyethylenimine. CURRENT GENE THERAPY, v. 21, n. 5, p. 431-451, 2021. (16/23844-8, 18/11038-2, 19/20470-8, 19/12944-0)

DE OLIVEIRA, FERNANDO A.; ALBUQUERQUE, LINDOMAR J. C.; NASCIMENTO-SALES, MICHELLE; CHRISTOFFOLETE, MARCELO A.; BELLETTINI, ISMAEL C.; GIACOMELLI, FERNANDO C.. Balancing gene transfection and cytotoxicity of nucleic acid carriers with focus on ocular and hepatic disorders: evaluation of hydrophobic and hydrophilic polyethyleneimine derivatives. JOURNAL OF MATERIALS CHEMISTRY B, v. 11, n. 20, p. 16-pg., 2023-04-24. (19/20470-8, 21/12071-6, 19/12944-0)

RIBEIRO, CAROLINE A. S.; ALBUQUERQUE, LINDOMAR J. C.; DE CASTRO, CARLOS E.; PEREIRA, RODRIGO M.; ALBUQUERQUE, BRUNNO L.; PAVLOVA, EWA; SCHLUTER, LUIZA GABRIELA; BATISTA, BRUNO L.; BELLETTINI, ISMAEL C.; GIACOMELLI, FERNANDO C.. eady-to-use room temperature one-pot synthesis of surface-decorated gold nanoparticles with targeting attribute. Journal of Colloid and Interface Science, v. 614, p. 489-501, MAY 15 2022. (19/20470-8)